Кафедра фундаментальных основ клинической медицины
Кафедра эндокринологии и диабетологии
Научно-образовательный центр молекулярной медицины

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 71-й итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 14-16 мая 2012 г.), под ред. В. В. Новицкого, Н.В. Рязанцевой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2012. − 335 с. 

Скачать сборник (MS Word, 1 мб)

Скачать программу конференции  

Актуальность. На сегодняшний день аутоиммунные тиреопатии являются актуальной проблемой современной эндокринологии и медицины в целом. Уже известно, что одним из ключевых элементов в патологическом процессе аутоимунного тиреоидита и болезни Грейвса является система TNFa.

Цель. Оценить состояние системы TNFa у пациентов с аутоиммунными тиреопатиями (аутоимунный тиреоидит, болезнь Грейвса).

Материал и методы. В работе приведены результаты обследования 74 пациентов (средний возраст 42,2+1,4 года) с установленным аутоиммунным тиреоидитом (АИТ) или болезнью Грейвса (БГ). В группу больных АИТ были включены 29 пациентов. В зависимости от функционального состояния щитовидной железы выделялись подгруппы пациентов в фазе гипо- и эутиреоза. Группа пациентов с БГ включала 45 человек, находившихся в состоянии эутиреоза и гипертиреоидном состоянии. Диагноз верифицировался на основании клинической картины, наличия характерных ультрасонографических признаков, характерных изменений гормонального статуса, обнаружения в сыворотке больных повышенного титра антител к структурам фолликулярного эпителия. Контрольная группа включала 30 практически здоровых доноров соответствующего пола и возраста. Материалом исследования являлась венозная кровь, взятая утром натощак и стабилизированная гепарином (25 Ед/мл). Мононуклеарные лейкоциты выделяли в стерильных условиях, инкубировали в полной питательной среде без митогена и с добавлением 10 мкг/мл фитогемагглютинина (ФГА) ('Difco', Германия) в течение 18 ч. Определение концентраций TNFa в супернатантах интактных и ФГА-стимулированных клеточных культур, содержания sTNFa в интактных культуральных средах проводили с использованием твердофазного иммуноферментного анализа ('ВекторБест', Россия, 'BenderMedSystems', Австрия, соответственно), а также количества СD120+-лимфоцитов методом проточной лазерной цитометрии с использованием моноклональных антител ('Весkman Coulter',США). Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка. Рассчитывали медиану и интерквартильный размах. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался менее 0,05.При межгрупповом сравнении использовали непараметрический U-критерий Манна-Уитни. 

Результаты.Исследование системы TNFa у больных аутоиммунными тиреопатиями позволило установить, что концентрация TNFa и sTNFa в культуральных средах, а также количество CD120+-лимфоцитов в крови у пациентов с АИТ в состоянии эутиреоза снижались по сравнению со значениями у здоровых доноров. При гипотиреозе продукция TNFa мононуклеарными лейкоцитами была сопоставима с показателем в контрольной группе, в то время как процент лимфоцитов, презентирующих мембранный рецептор к TNFa, достоверно снижался. Концентрация sTNF-Rl у пациентов с АИТ в гипотиреоидном состоянии снижалась относительно здоровых лиц, но превышала показатель в группе пациентов в фазе эутиреоза. Также установлено снижение ФГА-стимулированной продукции TNFa как в фазе эутиреоза, так и при гипотиреозе. У пациентов с БГ продукция TNFa, количество СD120+-лимфоцитов и содержание в супернатантах клеточных культур sTNF-Rl не зависимо от гормонального статуса уменьшалось по сравнению со здоровыми донорами. Концентрация TNFa в митоген-стимулированных образцах снижалась относительно значений стимулированной продукции цитокина у здоровых добровольцев. При этом концентрация TNFa в ФГА-стимулированных культурах клеток не отличалась от аналогичного показателя в интактных культурах мононуклеарных лейкоцитов крови полученных от лиц с БГ. 

Выводы. При аутоиммунных тиреопатиях отмечается угнетение продукции TNFa и растворимой формы рецептора 1 типа к TNFa моноуклеарными лейкоцитами крови в условиях in vitro, а также снижение количества циркулирующих в крови лимфоцитов, презентирующих рецепторы к TNFa. Выявлено снижение резервных возможностей мононуклеарных лейкоцитов крови к продукции TNFa как при АИТ, так и при БГ, независимо от уровня тиреоидных гормонов.