Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра иммунологии и аллергологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность. Атопический дерматит (АтД) является одной из наиболее распространенных форм аллергического поражения кожи. Показатель распространенности АтД растет во всем мире. Распространенность АтД в детской популяции составляет до 15-30%, во взрослой – до 2-10% [1]. Иммунопатогенез АтД – многоэтапный и сложный процесс, полностью не изученный до настоящего времени и требующий дальнейшего более подробного исследования.
АтД – хроническое воспалительное заболевание кожи, развивающееся по IgE-зависимому механизму, патогенез которого связан с дисбалансом иммунорегуляторных субпопуляций в сторону поляризации Тх2 и соответствующим изменением их цитокинового профиля.
Цель работы – определение профиля цитокинов в бесклеточной фракции экссудата «кожного окна» при атопическом дерматите в разные стадии болезни и в разных участках кожи.
Материал и методы. Концентрация цитокинов определялась в бесклеточных кожных экссудатах, получаемых согласно патенту № 1534395 на изобретение «Способ диагностики аллергического диатеза» В.В. Климова, Т.В. Кошовкиной, В.К. Раткина и А.А. Денисова, 1993 [2] и медицинской технологии «Способ оценки минимальной воспалительной активности кожи при атопическом дерматите в стадии ремиссии» ФС №2010/217 от 10.06.2010. Обследовано 59 больных АтД и 10 здоровых добровольцев. Диагноз АтД устанавливался на основании данных анамнеза, клинической картины, кожного аллергологического тестирования, содержания IgE. Степень тяжести заболевания устанавливалась с учетом индекса SCORAD.
Для определения продукции IL-4, IL-10, IL-17 и IFN-γ были использованы наборы реагентов «ИЛ-4-ИФА-БЕСТ», «ИЛ-10-ИФА-БЕСТ», «ИЛ-17-ИФА-БЕСТ» и «гамма-ИНТЕРФЕРОН-ИФА-БЕСТ» (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Постановку ИФА проводили в соответствии с методическими рекомендациями производителя.
Анализ результатов ИФА проводили на микропланшетном ридере Multiscan EX («Labsystems», Финляндия). Расчет концентрации цитокинов осуществлялся по калибровочной кривой с помощью компьютерной программы. Количество выражали в пикограммах на миллилитр (пг/мл). Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета статистических программ «SPSS». Для представления количественных данных, не подчиняющихся нормальному закону распределения, использовались описательные статистики: Ме (медиана), Q1 (1-й квартиль (25%)) и Q3 (3-й квартиль (75%)). Для всех имеющихся выборок данных применялись непараметрические критерии Краскал-Уолиса и Манна – Уитни.
|
Таблица 1.
Содержание IL-4, IFN-γ, IL-10 и IL-17 в экссудате «кожного окна» у
здоровых лиц и пациентов с АтД в динамике процесса, Ме (Q1-Q3).
|
| Группа |
IL-4
(пг/мл)
|
IFN-γ
(пг/мл)
|
IL-10
(пг/мл)
|
IL-17
(пг/мл)
|
| Контроль |
0,45
(0,4–0,7)
n=10
|
46
(35,5–51,75)
n=10
|
7
(3,5 – 13,5)
n=10
|
23
(7,75- 34,55)
n=8
|
|
Больные АтД,
период обострения
|
0,85
(0,4-1,2)
n=31
р1 |
36
(20-65,7)
n=36
|
27
(10-60,5)
n=24
р1 |
15,5
(7-29)
n=32
|
|
Больные АтД,
период ремиссии
|
0,8
(0,4-0,97)
n=13
р1
|
15,5
(10,3–41,5)
n=13
p1, р2
|
27
(20–35)
n=10
р1
|
24
(13,5 – 36,7)
n=17
|
Примечания: Ме – медиана, Q1 – первый квартиль, Q3 – третий квартиль, р1 – достоверность различий в сравнении с контрольной группой (р<0,05), р2 – достоверность различий в сравнении с периодом обострения АтД (р<0,05).
Результаты. Согласно данным представленным в таблице, в периоде ремиссии сохраняется в основном та же направленность в отклонениях в содержании цитокинов, что была отмечена в периоде обострения. Наблюдаются высокие уровни IL-4 и IL-10, при этом снижение IFN-γ в стадию ремиссии даже более значительное и достоверно отличается по отношению к обобщённой группе больных АтД в остром периоде. Эти данные согласовываются с данными литературы [3].
Далее, для исследования зависимости концентраций цитокинов от конкретных участков кожи (условно здорового или лихенифицированного), на которые устанавливась камеры, сделан анализ, где учитывались данные по содержанию цитокинов кожного экссудата в разных местах установки камеры.
В результате исследования было установлено, что место установки камеры влияет только на IL-10, содержание которого существенно возрастает в очагах лихенификации по сравнению со здоровыми участками кожи. Это согласовывается с особенной ролью IL-10 в аллергических процессах. IL-10 вырабатыввается несколькими видами клеток (Тх2, Tr1, дендритные клетки и др.); по-видимому, многие их них вовлечены в процессы ремоделирования кожи.
Заключение. Таким образом, в периоде ремиссии АтД отмечается повышение IL-4 и снижение IFN-γ - изменения, характерные также для острого периода болезни и отражающие атопический характер патологии с поляризацией в сторону Тх2. В очагах лихенификации по сравнению со здоровыми участками кожи отмечается повышение содержания IL-10, что может свидетельствовать о важной роли этого цитокина в процессах ремоделирования кожи при АтД.
Список литературы:
1. Atopic Dermatitis / Bernice R Krafchik // eMedicine, Jan 19, 2010 [ Электронный ресурс ] – Режим доступа: http://emedicine.medscape.com/article/1049085-overview
2. Способ диагностики аллергического диатеза // В. В. Климов, Т. В. Кошовкина, В. К. Раткин, А. А. Денисов. – Патент № 1534395 от 10.09.1993.
3. Ключевые цитокины профиля Th1 и Th2 в кожном экссудате при атопическом дерматите / Д. С. Загрешенко // "Науки о человеке" // Сибирский государственный медицинский университет – Томск, 2007. – 273с.
|
