Сибирский государственный медицинский университет, г.Томск

Сфинголипиды являются компонентами плазматических мембран эукариотических клеток, а также элементами сигнальной трансдукции взаимодействуя с протеинкиназой С. Сфингозин, церамид, сфингозин 1-фосфат и другие продукты обмена сфингомиелина играют центральную роль в апоптозе, клеточном взаимодействии, регуляции клеточного цикла, воспалении, развитии опухоли и внутриклеточной мобилизации кальция [1, 2]. Несомненный интерес представляет не только изучение основных компонентов сфингомиелинового цикла и их эффектов, но и возможность коррекции данного цикла с целью влияния на патологические процессы. Цель нашей работы состояла в изучении возможности влияния на течение воспалительного процесса печени, при экспериментальном токсическом гепатите, путем введения липосом, содержащих модуляторы сфингомиелинового цикла.
Исследование проведено на 40 крысах линии Вистар обоих полов массой 170 - 250 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария и были поделены на 3 группы: I - фон (интактные животные), II - контроль (крысы с токсическим гепатитом без введения липосом), III -опыт (крысы с токсическим гепатитом, которым дополнительно вводились липосомы). Для биохимических печеночных проб использовали сыворотку крови, для морфологических исследований - печень, предварительно фиксированную в спирт - формалиновом растворе. Токсический гепатит вызывали путем курсового введения масляного раствора тетрахлорметана (СС14) трехкратно с интервалом в 4 суток, из расчета 0,45 мл раствора на 100 г массы тела крысы. Инъекция липосом начинали на 4 сутки после завершения курса введения тетрахлорметана. Липосомы были изготовлены методом механической экструзии из фосфатидилхолина и содержали в себе церамиды, сфингозин и модуляторы сфингомиелиназы.
По отношению к показателям в контрольной группе, в сыворотке крови опытных животных происходит уменьшение только активности АсАТ, остальные показатели (билирубин, тимоловая проба) достоверно не изменялись. Параллельно с определением функциональных печеночных показателей, являющихся частью биохимического анализа при заболеваниях печени было проведено исследование основных компонентов сфингомиелинового цикла. После введения липосом, в печени животных опытной группы наблюдается снижение активности сфингомиелиназы и увеличение содержания церамидов. Параллельно было проведено морфологическое исследование печени. Показано что при токсическом гепатите без липосомальной коррекции большинство гепатоцитов находятся в состоянии некроза и наблюдается выраженная гидропическая и жировая дистрофия. У крыс, получавших липосомы, в ткани печени на общем фоне выявлялись отдельные гепатоциты, которые были подвержены процессу мелкокапельного ожирения; отмечалось расширение синусоидных капилляров.
Таким образом, суммарное действие всех компонентов, включённых в липосомы, направленных прямо или косвенно на цикл сфингомиелина, приводят к снижению воспалительного процесса в печени при экспериментальном токсическом гепатите, что позволяет применят и разрабатывать новые лекарственные формы направленные на обмен сфинголипидов.

Литература
6.    Science 1996 Dec 13;274(5294):1855-9 // Hannun YA // Functions of ceramide in coordinating cellular responses to stress;
7.    Science 1989 Oct 15;243(5124):500-7 // Hannun YA, Bell RM // Functions of Sphingolipids and Sphingolipid Breakdown Products in Cellular Regulation.