Многочисленные исследования, проводимые в последние годы, свидетельствуют, что восприимчивость к инфекционным агентам является генетически детерминированной. Большинство людей имеют эффективную врожденную устойчивость к туберкулезной инфекции. Кроме того, хорошо известно, что чувствительность к инфекции в различных этнических группах и характер наследования восприимчивости и резистентности к туберкулезу в семьях с множественными случаями заболевания различается. В связи с этим изучение роли характера распределения аллельных вариантов промотор-ных регионов C-509T гена TGF/3 и +874A/T гена IFNy, а также степени их ассоциированности с уровнем продукции соответствующих белковых продуктов в иммунопатогенезе туберкулезной инфекции представляется весьма актуальным, поскольку полученные результаты могут стать основой разработки новых способов диагностики и иммунокоррекции данной патологии.

Материал и методы. В программу исследования вошли 152 пациента европеоидного происхождения с впервые выявленным инфильтративным туберкулёзом лёгких (88 мужчин и 64 женщины в возрасте от 19 до 55 лет), находившихся на стационарном лечении в Томской областной клинической туберкулёзной больнице. В контрольную группу были включены 122 здоровых донора с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту. Материалом исследования являлась периферическая кровь, взятая утром натощак из локтевой вены. Для определения уровней TGF-P и IFN-y в супернатантах культуральных суспензий использовали твердофазный иммуноферментный «сэндвичевый» метод (ELISA). Исследование полиморфных участков генов цитокинов проводили с использованием аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Было исследовано два полиморфных варианта генов цитокинов: +874А/Т гена IFNy и C-509T гена TGFfi. Для проверки нормальности распределения показателей использовали критерий Колмогорова-Смирнова; равенство выборочных средних проверяли по t-критерию Стъюдента и U-критерию Манна-Уитни. Обработку результатов генетических исследований осуществляли с помощью критерия отношения шансов (OR) с расчетом для него 95% доверительного интервала.

Результаты исследования. Как показали проведенные нами исследования, у больных туберкулезом легких наблюдалось достоверное повышение более чем в 3 раза продукции IFN-y и TGF-ft мононук-леарами периферической крови относительно соответствующих показателей у здоровых индивидов. В ходе иммуногенетического исследования было выявлено, что среди больных туберкулезом преобладали индивиды с генотипом АТ (59,2%) полиморфного участка +874A/T гена IFNy. Была показана положительная ассоциация генотипов АА (OR=1,66, р=0,022) и АТ (OR=1,6, р=0,017), а также аллеля А (OR=1,77, р=0,02) с туберкулезом легких, наличие этих аллельных вариантов свидетельствовало о повышенном риске развития туберкулезной инфекции. Максимальный уровень продукции IFN-y был ассоциирован с гомозиготным по аллелю А генотипом (152,4 пг/мл), а у носителей генотипа ТТ был обнаружен наиболее низкий уровень продукции IFN-y (58,34 пг/мл). Было показано, что уровень секреции TGF-в у гомозигот по аллелю Т (986,7 пг/мл, p=0,005) и гетерозигот (587,2 пг/мл, р=0,001) по полиморфному участку C-509T гена TGFe среди больных туберкулезом легких достоверно увеличен по сравнению с аналогичными показателями у здоровых доноров. Кроме того, у больных туберкулезом легких с генотипом СС полиморфизма C-509T гена TGFe прослеживалась тенденция к снижению продукции TGF-в по сравнению со здоровыми донорами.