Крымский государственный медицинский университет (г.Симферополь)
Эта статья опубликована сборнике научных трудов "Проблемы и перспективы современной науки" с материалами Четвертой Международной Телеконференции "Фундаментальные науки и практика" - Том 3 - №1. - Томск - 2011.
Макрофаги играют исключительно важную роль в иммунных ответах. В зависимости от микроокружения макрофаги могут приобретать или М1, или М2 фенотип [Martinez F. O., 2008]. Факторы, которые влияют на этот процесс, представляют кардинальный интерес для современной иммунопатологии [Martinez F. O., 2008]. Макрофаги, которые обладают противовоспалительными и регенераторными свойствами, принято определять фенотипом М2 [Guo C. J., 2004]. В настоящее время в мире идет поиск путей репрограммирования фенотипа макрофагов in vivo (Wert S. E., 2000). Одним из таких способов, по нашему мнению, может явиться применение природных иммуномодуляторов, содержащих биологически активные пептиды и аминокислоты (Kong X.‑N., 2007).
Целью настоящего исследования явилось обоснование индуцирования феномена репрограммирования макрофагов при воздействии иммуномодуляторов, полученных из животной эмбриональной ткани, в аспекте терапии хронической алкогольной нефропатии.
Материал и методы. В эксперименте были использованы 68 белых беспородных трехмесячных крыс обоего пола, которые после односторенней нефрэктомии подвергались двумесячной алкоголизации 40% этанолом с последующей его отменой. Их разделили на следующие группы: 1 группа – 30 крыс – где коррекцию проводили кипяченой водой в течении 22 суток; 2 группа – 32 крысы – где коррекцию проводили препаратами, содержащими фрагменты эмбриональной ткани, Эрбисол + Экстра Эрбисол, по схеме из расчета 0,02мл на 10 г массы тела в течении 22 суток. Группу контроля составили 6 крыс с некоррегируемой алкогольной нефропатией сроком 2 месяца.
Фармакологическая активность препаратов определяется содержанием в них низкомолекулярных биологически активных пептидов, активизирующих природные, эволюционно сформированные контролирующие системы организма, ответственные за поиск и устранение патологических изменений. Эрбисол активизирует иммунную систему на ускорение восстановления поврежденных и уничтожение аномальных клеток и тканей. Основной иммуномодулирующий эффект препарата проявляется, прежде всего, через действие на макрофагеальное звено, ответственное за репарацию поврежденных клеток и восстановление функциональной активности органов и тканей, а также через NК-клетки (натуральные киллеры, CD3-16+56+) и Т-киллеры (CD3+16+56+), ответственные за уничтожение поврежденных клеток, не способных к регенерации, или аномальных клеток (мутантных, злокачественных, клеток-вирусоносителей и т.п.) и тканей. Экстра Эрбисол оказывает более выраженное репаративное действие.
Исследование единственной почки проводились на светоптическом уровне с последующей морфометрией (окраски г-э, по Маллори, по Киселевой), на иммуногистохимическом уровне (определение маркеров (SMA, Ki–67, CD68, CD163) и на электронномикроскопическом уровне.
Результаты исследования. При воздействии 40% этанола в группе контроля наблюдалось резкое замедление компенсаторной гипертрофии наряду с дистрофией эпителиоцитов и выраженным фиброгенезом, что практически сохранялось неизименнім в 1-й нруппе. Степень гипертрофии всех отделов нефрона при введении препаратов класса Эрбисол превышала таковую в 1-й группе в 1,5-2,3 раза. Во 2-й группе миофибробласты, иммунопозитивные на SMA, локализовались вдоль базальной мембраны наиболее дистрофичных эпителиоцитов, вероятно дополнительно фиксируя ее, поскольку процесс коллагеногенеза не носил прогрессирующего характера. Индекс пролиферации Ki-67 в первой серии составлял 4-6% , а во второй – 10-14%, что было прямопропорционально интенсивности синтеза белка. Экспрессия CD68 - маркера макрофагов - при введении корректоров отмечалась в местах единичных инфильтратов и наиболее дистрофичных эпителиоцитов. При этом часть этих клеток иммунопозитивно окрашивалась на CD163 – маркер субпопуляции M2. Состояние отделов нефрона на ультрамикроскопическом уровне во 2-й группе выявило наличие макрофагов в просвете клубочков, сохранение микроворсинок на апикальной поверхности эпителиоцитов и умеренные изменения компонентов почечного фильтра.
Таким образом, комплекс природных небелковых низкомолекулярных органических соединений негормонального происхождения, полученных из животной эмбриональной ткани, способствует выраженной регенераторной гипертрофии алкоголизированной почки за счет эффектов, характерных для макрофагов фенотипа М2 (рис.1) .
Рис.1. Гипотетическая схема действия препаратов Эрбисол и Экстра Эрбисол.
Литература
1.Guo C. J., Atochina-Vasserman E. N., Abramova H. et al. S-Nitrosylation of surfactant protein-D controls inflammatory function.PLoS Biology, 2004; 6 (11).
2. Martinez F. O., Sica A., Mantovani A. et al. Macrophage activation and polarization.Front Biosci., 2008; 13: 453‑61.
3. Wert S. E., Yoshida M., LeVine A. M. et al. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97, 2000: 5972‑5977
4. Kong X.‑N., Yan H.‑X., Chen L. et al. Journal of Experimental Medicine, 2007; 204:2719‑2731.
