Дагестанская медицинская академия, г. Махачкала

Эта работа опубликована в сборнике "НАУКИ О ЧЕЛОВЕКЕ" – Сборник статей молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск. - СГМУ. – 2003. – 268 с.

Скачать сборник целиком

Препараты сульфонилмочевины используются в клинической практике для лечения сахарного диабета 2 типа с середины 50-х годов после того, как французские врачи во время Второй мировой войны отметили сахароснижающий эффект противомикробных сульфониламидов. Однако в конце 60-х годов XX века возникли сомнения в безопасности применения сульфониламидов больными сахарным диабетом с сопутствующими заболеваниями сердца, в частности ишемической болезнью сердца. В 1970 году в исследовании UGDP ( The University Group Diabetes Program ) было отмечено повышение смертности от инфаркта миокарда при лечении производным сульфонилмочевины 1- го поколения (Гли-бенкломид) [З].
"Сердечные" рецепторы к сульфонилмочевине играют существенную роль в реализации вазоспатических реакций и воздействие на них может привести к клинически значимой ишемии миокарда [З]. Кроме того, в настоящее время уделяется большое внимание так называемому ишемическому "прекондиционированию" миокарда, т.е. способности миокарда противостоять нарастающей ишемии при предшествующих краткосрочных эпизодах ишемии. По сути дела это эндогенный защитный механизм , повышающий устойчивость клеток миокарда к ишемии и предохраняющей миокард от повреждения при повторяющихся ишемических атаках [I]. В физиологическом состоянии калиевые каналы в сердце закрыты, а при ишемии открываются [2]. Блокада АТФ-зависимых каналов препятствует развитию метаболической адаптации миокарда к ишемии, ухудшает функциональные показатели сердечно-сосудистой системы, снижает " ишемический порог" миокарда и способствует расширению зоны некроза при инфаркте миокарда.
Однако было бы преждевременно говорить о "кардиотоксичности" производных сульфонилмочевины. В данном случае необходимо иметь препараты, оказывающие селективное действие на рецепторы бета-клеток поджелудочной железы. Такими препаратами являются производные сульфонилмочевины 2 поколения гликлазид (Диабетон) и 3 поколения глимепизид (Амарил). В клиническом исследовании у больных коронарным атеросклерозом. которым проводилась анигопластика коронарных артерий, глимепизид, как и плацебо, не влиял на ишемическое "прекондиционирование" миокарда, в то время как глибенкламид подавлял его. Гипогликемический эффект считают результатом не только увеличения секреции инсулина, но и экстрапанкреатического действия, т.е. усиления утилизации глюкозы тканями [I]. Глимепизид применяют один раз в день, всасывание препарата полное и не зависит от приема пищи. биодоступность составляет почти 100%, пре-системная элиминация в печени отсутствует.
Появление инсулина и пероральных гипогликемических средств привело к тому, что острые осложнения диабета, такие как кома, сегодня редко становятся причиной смерти больных, а на первый план выходят сосудистые проявления. Основную угрозу для больных представляют макрососудистые осложнения (прежде всего инфаркт миокарда и инсульт), доля которых в структуре смертности достигает 65% [З]. Соответственно одной из главных задач современной диабетологии является разработка стратегии лечения сахарного диабета 2 типа, позволяющей снизить риск сердечно-сосудистых осложнений. Эта проблема требует активного участия специалистов терапевтов и кардиологов.

Литература:
1.    Александров А. А. Consilium medicum. - 2002. -№10. С. 551-554.
2.    Карпов О.И. Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - №10. - С. 75-78.
3.    Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - №10. С. 7-13.