Сибирский Государственный Медицинский Университет, г. Томск
Кафедра фармацевтической технологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 67-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2008 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,2 мб)
Заболевания печени и желчевыводящих путей
занимают в мире одно из лидирующих мест среди причин нетрудоспособности и
летальности. Опасность для здоровья и социальная значимость заболеваний
гепатобилиарной системы определяют необходимость разработки эффективных
патогенетически обоснованных методов фармакопрофилактики и терапии. В этом
плане большой интерес представляют гепатопротективные средства, способные нормализовать
метаболизм, функции и структуру паренхимы печени [4]. Большинство представленных
на российском рынке гепатопротекторов являются импортными средствами, поэтому
поиск и разработка новых высокоэффективных отечественных гепатопротекторов не
утрачивают актуальности.
Особого внимания заслуживает надземная часть
солянки холмовой (Salsola collina Pall.,
сем. Chenopodiaceae), на основе
которой получен экстрактивный комплекс – лохеин, обладающий выраженным
гепатопротективным действием при экспериментальном остром и хроническом
гепатите токсической этиологии [3].
Технология получения лохеина предполагает
использование в качестве экстрагента 25% спирт этиловый, что обеспечивает
экстракцию биологически активных веществ в основном гидрофильного характера.
Фенольные соединения, стерины с высокой гепатопротективной активностью
экстрагируются 25 % этанолом значительно слабее. Решением данной проблемы
является разработка технологии, которая предполагает использование комплексного
экстрагента (70 % спирта этилового и воды очищенной) и, как следствие,
обеспечивает эффективное извлечение различных групп биологически активных
веществ растения. Экстракт, полученный по данной технологии, получил название
лохеин-Н.
Целью настоящего исследования явилось изучение
гепатопротективной и желчегонной активности лохеина-Н в сравнении с действием
лохеина при экспериментальном остром гепатите, вызванном тетрахлорметаном.
Эксперименты проводили в осенне-зимний сезон на
70 белых беспородных крысах-самцах массой 180-230 г (в каждой опытной
группе 8-10 животных). В течение 4 суток внутрижелудочно крысам вводили тетрахлорметан
в 50 % масляном растворе в дозе 1,25 мл/кг [2]; лохеин-Н – в виде суспензии на
1% крахмальной слизи, лохеин – в водном растворе в дозе 200 мг/кг [3].
Интактные животные получали эквиобъемное количество растворителей. В сыворотке
крови измеряли активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы
(АСТ), содержание холестерина, общих липидов и билирубина с использованием
стандартных наборов «Bio-La-Test» фирмы «Lachema» (Чехия). Желчегонное действие
исследуемых гепатопротекторов оценивали при помощи метода изолированного
желчного протока [1].
В нашем эксперименте у животных, получавших
тетрахлорметан в течение четырех дней, возникали структурно-метаболические нарушения
в печени: в сыворотке крови в 7,4 и 5,4 раза соответственно возрастала
активность ферментов-индикаторов цитолиза гепатоцитов – АЛТ и АСТ; вдвое
повышалась концентрация общих липидов. Развивались гипербилирубинемия и
гиперхолестеринемия. Интоксикация тетрахлорметаном сопровождалась двукратным
снижением общего количества желчи и скорости желчетока. Экскреция холатов и холестерина
становилась соответственно на 60 и 28 % меньше, чем в норме. Показатель антилитогенных
свойств желчи (холато-холестериновый коэффициент) снижался в 2 раза, что свидетельствовало
о нарушении ее коллоидных свойств, дестабилизации с опасностью образования
холестериновых или смешанных камней (таблица).
Лохеин и лохеин-Н, вводимые одновременно с
гепототоксином, эффективно ослабляли повреждающее действие тетрахлорметана: в
равной степени нормализовали активность аминотрансфераз, достоверно снижали
содержание общего и непрямого билирубина на 30 % и 82 % соответственно, холестерина
на 40% и общих липидов на 34,5 %.
Таблица – Влияние
лохеина и лохеина-Н на динамику желчеотделения и биохимические показатели крови
и желчи крыс при острой интоксикации тетрахлорметаном (M ± m, n = 8-10)
Показатель
|
Интактные
животные
|
Тетрахлорметан
|
Лохеин
|
Лохеин-Н
|
+ тетрахлорметан
|
Сыворотка крови
|
АЛТ, ммоль/л·ч
|
0,69 ± 0,04
|
5,11 ± 0,10 1
|
1,79 ± 0,16 2
|
1,96 ± 0,18 2
|
АСТ, ммоль/л·ч
|
0,88 ± 0,10
|
4,75 ± 0,23 1
|
2,49 ± 0,21 2
|
2,37 ± 0,25 2
|
Билирубин общий, мкмоль/л
|
10,1 ± 0,9
|
19,5 ± 1,3 1
|
13,8 ± 1,0 2
|
14,5 ± 1,1 2
|
Билирубин непрямой, мкмоль/л
|
0,9 ± 0,1
|
7,7 ± 1,2 1
|
1,3 ± 0,3 2
|
1,5 ± 0,2 2
|
Холестерин, ммоль/л
|
2,20 ± 0,13
|
3,77 ± 0,09 1
|
2,31 ± 0,11 2
|
2,24 ± 0,09 2
|
Общие липиды, г/л
|
1,82 ± 0,11
|
3,22 ± 0,23 1
|
2,12 ± 0,18 2
|
2,11 ± 0,13 2
|
Желчь
|
Общее количество желчи за 4 ч, мл/кг
|
16,2 ± 2,4
|
8,8 ± 0,5 1
|
10,1 ± 1,7
|
15,7 ± 2,1 2,3
|
Скорость секреции желчи, мл/кг·ч
|
3,8 ± 0,4
|
2,3 ± 0,1 1
|
2,5 ± 0,4
|
3,7 ± 0,6 2,3
|
Желчные кислоты, ммоль/л
|
9,04 ± 0,34
|
3,62 ± 0,30 1
|
5,28 ± 0,49 2
|
8,65 ± 0,21 2,3
|
Холестерин, ммоль/л
|
2,18 ± 0,13
|
1,56 ± 0,09 1
|
1,73 ± 0,11
|
2,34 ± 0,09 2,3
|
Холато-холестериновый
коэффициент
|
4,2 ± 0,3
|
2,3 ± 0,1 1
|
3,0 ± 0,1 2
|
3,7 ± 0,2 2,3
|
Примечание к таблице – Различия достоверны
(р<0,05) по сравнению с 1 – интактными животными; 2 – тетрахлорметаном; 3 –
лохеином.
Лохеин-Н увеличивал до нормы скорость и объем
желчи, экскрецию холестерина и желчных кислот.
Лохеин не оказывал достоверного влияния на
нарушенные при токсическом гепатите объем и скорость желчетока; в 1,5 раза
повышал секрецию желчных кислот и незначительно увеличивал уровень холестерина
в желчи.
Экстракты солянки холмовой статистически
достоверно повышали холато-холестериновый коэффициент, но лишь лохеин-Н
восстанавливал его до уровня интактных животных.
Таким образом, лохеин-Н – экстракт солянки
холмовой, полученный с помощью комплексного экстрагента, в равной степени с
лохеином препятствовал возникновению структурно-метаболических нарушений в
печени и эффективнее лохеина восстанавливал нарушенную при токсическом
поражении печени интенсивность желчеотделения.
Список литературы:
1. Литвинчук, М. Д. Метод
определения желчегонной активности растительных экстрактов / М. Д. Литвинчук,
З. И. Новосилец // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 1980. – № 6. – С. 16-19.
2. Руководство по
экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /
Под ред. Р. У. Хабриева. – М. : Медицина, 2005. – 832 с.
3. Саратиков, А. С.
Экстракт солянки холмовой (лохеин) – эффективная защита печени / А. С.
Саратиков, А. И. Венгеровский, В. С. Чучалин. – Томск : STT, 2000. – 114 с.
4. Характеристика
гепатопротекторных лекарственных средств, представленных на фармацевтическом
рынке России / В. А. Егоров, Л. В. Мошкова, В. А. Куркин и др. // Фармация. –
1999. – Т. 48, № 6. – С. 23-25.
|