Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра онкологии

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой

Посмотреть титульный лист сборника

Скачать сборник целиком (1,5 мб)

 

Актуальность. Злокачественные внутримозговые опухоли это гетерогенная группа злокачественных опухолей, разнородных по своему тканевому происхождению, биологии, прогнозу и чувствительности к лечебным воздействиям. Внутримозговые, или глиальные, опухоли составляют более 50% всех опухолей центральной нервной системы. Заболеваемость злокачественной глиомой по данным Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) на 2007 год составляет 5-7 случаев на 100 тыс. Каждый год в России глиальными опухолями заболевают около 10 тысяч пациентов. Частота возникновения глиальных опухолей в различных возрастных группах увеличивается приблизительно на 1,2% в год и достигает плато после 70 лет.[1]
Современный комплексный подход в лечении опухолей головного мозга включает хирургическое вмешательство, лучевую и химиотерапию.
В последние годы наиболее хорошо зарекомендовала себя схема лечения, сочетающая лучевую терапию с применением Темодала.[2] Эффективность данной схемы была доказана в ряде исследований. Так, например, исследование C.Cypro с соавт. по использованию у больных после нерадикальных операций по поводу остаточной опухоли или рецидива глиом высокой степени злокачественности Темодала в сочетании с лучевой терапией (60 Гр), затем Темодал в дозе 200 мг/м2/день в 1–5-й дни каждые 28 дней (лечение проводилось в течение 12 мес или до наступления прогрессирования болезни) оказалось более чем в 3 раза эффективнее по сравнению с монотерапией Темодалом (150–200 мг/м2/день в 1–5-й дни каждые 8 дней).
Цель: изучение эффективности и переносимости химиолучевой терапии с применением Темодала (Темозоломид) у больных злокачественными глиомами головного мозга.
Объект и методы исследования: в исследование включен 41 пациент (25 мужчин и 16 женщин) со злокачественными глиомами головного мозга (анапластическая астроцитома, мультиформная глиобластома), после субтотального удаления опухоли. Средний возраст больных - 47,3 лет. Индекс по шкале Карновского 60% и более. В I-ой группе – 17 (41,5%) человек с мультиформной глиобластомой (МГБ), и во II–ой – 24 (58,5%) больных с анапластической астроцитомой (АА). Локализация поражений приходилась на теменную и лобно-теменную доли головного мозга одинаково часто в правом и левом полушариях. В среднем на 21 день после операции назначалась дистанционная гамма-терапия (ДГТ) в режиме ротации, 5 раз в неделю, РОД-2,0 Гр, СОД-56-60,0 Гр. Лучевая терапия сопровождалась приемом Темодала разовой дозой 150-200 мг/м2., суммарной дозой 1250-2050 мг, по схеме 5 дней каждые четыре недели (медиана 6 курсов). Клиническое обследование пациентов проводилось после химиолучевой терапии с Темодалом в контрольные сроки наблюдения (3, 6 и 12 месяцев). Исследование показателей периферической крови проводилось еженедельно и в динамике после каждого курса химиотерапии на 21–22-й день. Степень ответа остаточной опухоли устанавливалась с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), энцефалосцинтиграфии (ОЭКТ) с туморотропным препаратом Технетрил (99mТс) и методом спиральной компьютерной томографии (СКТ).
Результаты: ранние лучевые реакции на коже в области полей облучения проявились аллопецией на дозе 14-20 Гр. Общие токсические эффекты: головная боль, общая слабость, кратковременная гипертермия - встречались одинаково часто у пациентов обеих исследуемых групп. Головная боль в 43,9% (18 больных), общая слабость отмечалась в 39% (16 больных) случаев, гипертермия не более 38?С в 14,6% (6 пациентов). Диспепсия (тошнота, рвота, запор) отмечена у 25 (61%) пациентов обеих групп. Гематологическая токсичность: лейкопения II-III ст. (медиана 2,1 ? 109/л) наблюдалась у восьми (19,5%) больных, тромбоцитопения (медиана 84 ?103/л) – у трех (7,3%) пациентов преимущественно в постлучевом периоде после проведения трех курсов химиотерапии Темодалом. Максимальное снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов наблюдалось обычно на 21–28-й день после начала курса химиотерапии, и в течение 2 недель показатели периферической крови нормализовались. Признаков органной и кумулятивной токсичности химиопрепарата не наблюдалось. У двух пациентов с МГБ отмечался отек головного мозга на дозе 8 и 12 Гр, подтвержденный данными компьютерно-томографического исследования, что потребовало дополнительных назначений лекарственных средств после осмотра невролога и нейрохирурга.
По данным контрольного МРТ исследования головного мозга, через 1 месяц после химиолучевого лечения, у больных обеих исследуемых групп наблюдалась положительная динамика у 14 (34,1%) из 41 пациента, отрицательная - у 9 (21,9%), у остальных 18 (44%) больных отмечена стабилизация процесса.
Полный ответ (ПО) на химиолучевую терапию с Темодалом через 6 месяцев, достигнут у 10,5% больных с анапластической астроцитомой, в 6,1% случаях с мультиформной глиобластомой, частичный ответ (ЧО) – в 36,8% и 13,3% соответственно. Стабилизация процесса (СП) в группе с АА составила 42%, у больных с МГБ - 83,3%. Через 12 месяцев общий ответ (ПО+ЧО) на терапию составил: 78,6% у больных с АА, и 57,2% с МГБ, медиана выживаемости без прогрессирования 10,5?1,4 мес. и 8,7?1,8 мес. соответственно. Общая однолетняя выживаемость в группе больных с АА была 87,5%, у больных с МГБ - 70,6 %.
Выводы: применение химиолучевой терапии с Темодалом в комбинированном лечении злокачественных глиом головного мозга показало вполне удовлетворительную непосредственную эффективность. Однолетняя выживаемость у больных с анапластической астроцитомой была 87,5%, с мультиформной глиобластомой - 70,6% при хорошей переносимости без выраженных токсических симптомов.
Таким образом, нами планируется дальнейшее изучение и накопление материала о эффективности и переносимости химиолучевой терапии с применением Темодала (Темозоломид) у больных злокачественными глиомами головного мозга.

   Список литературы:
1. Лосев, Ю. А. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в сельской местности (на модели Ленинградской области) : Автореф. дис. канд. мед. наук / Ю. А. Лосев. -СПб., 2003.
 2. Кобяков, Г. Л. Новые возможности химиотерапии в лечении первичных злокачественных опухолей головного мозга / Г. Л. Кобяков, А. Н. Коновалов, В. А. Лошаков // Материалы Российской конф. «Комбинированное лечение опухолей головного мозга». — Екатеринбург, 2004. — С. 53—54.