Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

ИССЛЕДОВАНИЕ СПОСОБНОСТИ АНТИОКСИДАНТНЬГХ АГЕНТОВ ПОНИЖАТЬ НЕЙРОТОКСИЧНОСТЬ ВЫСОКИХ ДОЗ САНАЗОЛА

Печать E-mail
21.12.2010 г.

НИИ Онкологии ТНЦ СО РАМН, (г. Томск).

Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.

Скачать сборник целиком

Введение.
Препарат АК-2123 (АК)- N-(2'-метоксиэтил)-2-(3"-нитро-1'-триазолил)ацетоамид-гипоксический радиосенсибилизатор из класса соединений нитротриазолов, полученный в Киотском Университете (Япония) преимущество которого по сравнению с его аналогом мисонидазолом заключается в практическом отсутствии его токсичности терапевтических доз [1]. Экспериментальные исследования выявили, что саназол обладает не только радиосенсибилизирующим, но и химиосенсибилизирующим, противоопухолевым, антиметастатическим и иммуномодулирующим действием [2,3]. При введении саназола в организм происходит его биологическая активация путем восстановления электронно-акцепторной группы (нитрогруппы) до радикала нитроаниона, с участием ферментов ксантиноксидазы и цитохрома Р-450-редуктазы [2].
В гипоксических условиях нитрорадикалы быстро окисляются с образованием О2-, который затем подвергается спонтанной или ферментативной дисмутации с продукцией активных форм кислорода (АФК). Кроме того, нитрозопроизводные саназола могут быть источником оксида азота, цитотоксические и регуляторные свойства которого хорошо известны. Терапевтическая эффективность саназола может быть положительно модулирована другими соединениями, в частности агентами с антиоксидантными свойствами.[3]. Саназол как радиосенсибилизатор широко используется в Японии при лечении онкологических больных, но в связи с необходимостью использования его высоких доз нередко это сопровождается побочными эффектами в виде нейротоксического действия. Поэтому актуальным является поиск препаратов, которые снижали бы этот нежелательный эффект.
Такого рода действием могут обладать химические соединения с антиоксидантными свойствами, такие как аскорбиновая кислота (витамин С) и синтезированный недавно в Японии водо-растворимый аналог витамина Е (глюкопиранозил- метил- тетрахроман) или TMG [4].
TMG способен проявлять свою активность в водной и липидной фазах, что обусловлено наличием в его молекуле хроманоксильного кольца, являющегося активным центром молекулы и короткого углеводородного хвоста, в результате чего он может взаимодействовать со свободными радикалами, находящимися как в цитоплазме клетки, так и в липидном слое мембраны, и проявлять высокую антиокислительную активность.
Интерес к применению аскорбиновой кислоты может быть обусловлен имеющимися сообщениями о ее высокой антиоксидантной активности и стимулирующем действии на иммунную систему организма.
Целью настоящей работы явилось изучение эмоциональной и двигательной реакции мышей после введения высокой дозы саназола (АК - 2123) и возможности коррекции нейротоксичности терапевтической дозой водо-растворимого аналога витамина Е (TMG) и аскорбиновой кислотой.

Материалы и методы.
Животные: В опытах использовали мышей (CBAxC57Bl/6) F1 массой 25-30 г, разводки питомника НИИ Фармакологии (сертификат прилагается). Животных содержали на обычном пищевом рационе вивария при свободном доступе к воде и пище.
Препараты: Саназол и TMG были предоставлен профессором V.T. Kagiya (Health Research Foundation, Kyoto 606 - 8225, Япония). Саназол применяли в дозе 2,2 г/кг per. os; водо-растворимый витамин Е (TMG) в дозе 100 мг/кг per. os однократно сразу после введения АК-2123; аскорбиновую кислоту (аптечный препарат) в дозах 10, 50, 100, и 500 мг/кг per. os однократно одновременно или через 1 и 2 часа после введения АК-2123. Контрольную группу составили мыши, которым вводили per. os. только физиологический раствор.
Методы: Для тестирования параметров ориентировочно - исследовательского поведения животных использовали метод "открытого поля " [5]. Все эксперименты проводились с 10.00 до 14.00 ч. Мышь помещалась в экспериментальную установку "открытое поля" и в течение 2-х минут регистрировались количество перемещений с квадрата на квадрат (горизонтальная активность), количество обследований отверстий (норковый рефлекс), количество вставаний на задние лапки (вертикальная активность), количество умываний (груминг) и количество дефекаций по количеству фекальных шариков. Также регистрировалась эмоциональная активность мышей (сопротивление захвату в клетке и на плоской поверхности, мышечный тонус, реакция на приближение и толчок пинцета, дефекация и вокализация). Поведенческие параметры оценивали до начала введения препаратов для корректного формирования групп. Оценка результатов производилась через 2-4 часа после введения саназола.
Результаты исследования обработаны статистически, значимость различий определяли с помощью непараметрического критерия Вилкоксона - Манна - Уитни.

Результаты и их обсуждение.
Нами экспериментально была подобрана доза АК (2,2 г/кг), введение которой приводило к существенному снижению эмоциональной, горизонтальной и вертикальной двигательной активности по сравнению с контрольной группой мышей, которым вводили только физиологический раствор (р<0,05) (Таблица).

Таблица.

Влияние антиоксидантных агентов (TMG и витамина С) на нейротоксичность высоких доз саназола (АК-2123)

Эмоционально- двигательная активность контроль АК+ физ. р-р АК+TMG (100мг/кг) АК+Vit.C (10мг/кг) АК+Vit.C (50мг/кг) АК+Vit.C (100мг/кг) AK+Vit.C (500мг/кг)
Эмоциональная активность
сразу после АК 18 10 8* 7,4 12.94* 7,05 12.2*
через 1 час после АК     н/о 10,4 11* 9,03 13.7*
через 2 часа после АК     н/о н/о 12.8* н/о н/о
Горизонтальная активность
сразу после АК 33,2 9 22.5*
 2.5 12.3* 4.3
 3.3
через 1 час после АК н/о
 7 16* 5.5
 28*
через 2 часа после АК н/о
 н/о 12.7* н/о  н/о
Вертикальная активность
сразу после АК 38 10,3 16.5* 1,5 19.1* 2 7,3
через 1 час после н/о 7,2 13* 4,5 30*
через 2 часа после АК н/о н/о 13.6* н/о н/о

  Примечание: ^-различия статистически значимы с группой АК + физ. р-р (р<0,05); н/о- не определяли.

В группе опытных животных было установлено, что введение витамина С в концентрациях 50 мг/кг и 500 мг/кг сразу и через час после введения высокой дозы саназола, оказывает достоверный защитный эффект эмоциональной и двигательной активности у мышей и способствует более быстрому восстановлению этих показателей (рис.). Такие же результаты были получены при введении водо-растворимого витамина Е в концентрации 100 мг/кг сразу после введения АК-2123. Введение витамина С в других концентрациях практически не влияет на нейротоксичность саназола.
Нейротоксичность саназола может быть обусловлена тем, что при введении саназола активируется свободно - радикальное окисление, в результате чего образуются высокоактивные свободные токсические радикалы, которые взаимодействуют с различными клеточными компонентами, вызывая тем самым повреждение клкток и нарушение нервно-мышечных реакций. Поэтому введение TMG и аскорбиновой кислоты, являющихся водо-растворимыми антиоксидантами, способствует инактивации перекисного окисления липидов, что приводит к существенному ослаблению проявления нейротоксичнского действия АК-2123.
 
Заключение.
Таким образом, введение водо-растворимого витамина Е и аскорбиновой кислоты снижает нейротоксический эффект саназола. Эти данные являются основанием для дальнейшего изучения действия этих агентов на нейротоксичность саназола с целью разработки методов ее коррекции у больных в процессе радиационной терапии.


Список литературы.
1. Sakano K., Kimura R., Shibainoto Y. et. all. A nitrotriazole derivative, AK-2123 as a hypoxic cell sensitize; neurotoxicity and fharmacokinetics Radiosensitization Newsletter 1986; 5 (2): 1-2
2. Chrdyntseva N.V., Schepetkin I.A., Afanas'ev S.G. et al. The immune system parameters in gastric cancer patients treated with intraoperatrive radiotherapy and AK-2123 administration (in vivo and in vitro) //Sensitization Newsletter. 1996. Vol. 3, №1. p.4-7.
3. Heinrich E., Getoff N. Radiation induced effect of the vitamins C, E and beta-carotene on sanazole efficiency. A study in vitro //Anticancer Res. 2000. Vol. 20. P. 36153618.
4. Hironobu Murase, Ryo Yamauchi, Koji Kato et al. Synthesise of a Novel Vitamin E Derivative, 2-(б-glukopiranosyl) mrthil-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ol, by б-Glucosidase-Catalisyd Transglycosylation //Lipids. 1997. Vol. 32. №1
5. Буреш Я и др. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения //Под редакцией Батуева. - М. высшая школа 1991. 399 с.

Последнее обновление ( 22.12.2010 г. )
 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2024.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99