|
Пятигорская государственная фармацевтическая академия Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2005 год, Том 2, выпуск 5), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н. Посмотреть титульный лист сборника
В настоящее время острые нарушения мозгового кровообращения являются наиболее распространенными заболеваниями головного мозга. В России ежегодно регистрируется около 400 тыс. инсультов, из них чаще (70-80%) встречаются ишемические инсульты. Высокая летальность и инвалидизация больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга обусловливают особую актуальность данной проблемы неврологии. Поэтому терапия и предупреждение цереброваскулярных поражений представляет важнейшую проблему современной медицины.
Причиной острой ишемии является снижение мозгового кровотока. В норме мозговой кровоток составляет 50-55 мл в минуту на 100 грамм ве-щества мозга [1,2]. При снижении кровотока происходит снижение синтеза белков и экспрессии генов; дальнейшее снижении кровотока сопрово-ждается активацией анаэробного гликолиза, развитием лактацидоза и токсического отека мозга. Снижение кровотока до 20 мл/100 грамм/мин приводит к дестабилизации клеточных мембран, нарушению каналов ионного транспорта, избыточному высвобождению возбуждающих ней-ротрансмиттеров. Ауторегуляция мозгового кровотока - способность сосудов мозга сохранять кровоток на постоянном уровне, независимо от колебаний системного артериального давления – является важным интегративным показателем для оценки эффективности нейропротекторов [2].
В неврологической практике широко применяются лекарственные средства на основе экстракта гинкго билоба (танакан, билобил, мемоплант, и др.). Данные лекарственные средства часто назначают с другими препаратами, улучшающими мозговое кровообращение, в том числе и с цинна-ризином. Но в настоящий момент имеются данные о результатах совместного применения препаратов гинкго билоба лишь с кислотой ацетилса-лициловой. В связи с этим, целью данной экспериментальной работы явилось изучение влияния совместного применения экстракта гинкго билоба с циннаризином на параметры церебральной гемодинамики в условиях ишемии мозга.
Опыты проводились на беспородных крысах-самцах массой 260-300 г. с использованием уретан-хлоралозного наркоза. Ишемию мозга модели-ровали путем билатеральной окклюзии сонных артерий в течении 12 мин. с одновременным снижением системного артериального давления (САД) до 40 мм рт.ст. Мозговой кровоток (МК) регистрировали методом водородного клиренса. Ауторегуляторные реакции сосудов мозга моде-лировали дозированной гипотензией до 40 мм рт ст. Объекты исследования вводили терапевтически: циннаризин - внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг, а экстракт гинкго билоба - перорально в дозе 120 мг/кг. Контрольной группе животных вводили раствор натрия хлорида изотонический.
В контрольной группе животных наблюдалось чередование характерных фаз ишемического повреждения: короткой фазы гиперемии и следую-щей за ней фазой гипоперфузии, сопровождающейся падением МК. Срыв ауторегуляторных реакций церебральных сосудов наблюдался уже при снижении САД до 80 мм рт.ст.
Таблица Влияние объектов исследования на параметры церебральной гемодинамики | | | | | | | | | | | | | 70,0±4,3 | | | | | 129,0±2,2 | | | | | 1,94±0,13 | | | | | | | | -10,5±1,3* | | | | | -14,2±1,5+ | | | | | -4,3±0,4* | | | | | | -9,5±0,7 | | | | | -16,2±1,4+ | | | | | -7,4±0,1 | | | | | | -30,0±3,6*+ | | | | | -16,3±1,0+ | | | | | +23,1±5,4* | | | | | | -18,8±2,5+ | | | | | -15,2±1,4*+ | | | | | +5,9±4,5 | | | | | | -19,6±3,1*+ | | | | | -17,0±2,3*+ | | | | | +5,6±6,3* | Обозначены статистически достоверные (р<0,05) сдвиги параметров по сравнению: *- с контролем, +-с исходом
При лечебном применении экстракта гинкго билоба выявлено, что экстракт гинкго ограничивает выраженность постишемической гипоперфу-зии. Анализ показателей ССМ и САД свидетельствует, что терапевтическое применение экстракта гинкго приводит к менее выраженной пости-шемической гипотензии, чем в контрольных опытах, и более значительному повышению тонуса сосудов мозга (табл.). Терапевтическое введение экстракта гинкго билоба приводит к срыву ауторегуляторных реакций сосудов мозга.
Экспериментально показано, что терапевтическое введение циннаризина приводит к снижению САД на протяжении всего периода наблюдения. Уровень МК снижается более чем на 50,0% вследствие выраженного повышения сопротивления церебральных сосудов (табл.). При ступенчатом снижении САД терапевтическое введение циннаризина приводит к гиперауторегуляторным реакциям церебральных сосудов.
Анализ влияния совместного введения циннаризина и гинкго билоба на показатели церебральной гемодинамики в период реперфузии установил, что данная комбинация нивелирует фазу гиперемии и более эффективно, чем циннаризин и гинкго при моноприменении ограничивает фазу гипоперфузии (табл.). Совместное введение препаратов не оказывает существенного влияния на тонус церебральных сосудов. Исследуемая комбинация лишь к концу эксперимента приводит к снижению САД, но менее выражено по сравнению с компонентами в отдельности. Экспериментально установлено, что данная комбинация способствует сохранению МК в условиях дозированной гипотензии. Важно отметить, что исследуемая комбинация приводит к сдивигу нижней границы ауторегуляции до 40 мм.рт.ст.
Таким образом, сочетанное введение экстракта гинкго билоба с циннаризином уменьшает выраженность постишемических феноменов и спо-собствует сохранению ауторегуляторных реакций церебральных сосудов в условиях гипотензии.
Литература
1. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова.- М.: Медицина, 2001.-328с.
2. Гаевый, М.Д. Методика воспроизведения острых изменений артериального давления для изучения регуляторных реакций сосудов мозга / М.Д. Гаевый, В.Е. Погорелый, Ж.В. Санкина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1984.-№1.-С.72-74.
|
