Целью исследования было сравнение эффективности и переносимости комбинированной терапии верапамилом (В) с молсидомином ретард (М) у больных со стабильной стенокардией II-III функциональных классов, с фракцией выброса (ФВ) более 50% в сочетании с артериальной гипотензией (1-я группа) и нормальным АД (2-я группа). Критерии артериальной гипотензии при "офисном" измерении АД - 105/65 мм рт. ст. и менее, для лиц старше 50 лет - (50+возраст)/65 мм рт. ст. и менее, при суточном мониторировании АД (СМАД) - наличие не менее 5 эпизодов снижения АД в дневное время ниже 101/61 мм рт. ст. СМАД проводили амбулаторно в течение 24 часов с помощью системы "Space Labs Medical 90702". Рассчитывали индекс времени (ИВГ) и индекс площади (ИПГ) гипотонии. ИВГ определяли процентом измерений, при которых значения АД были ниже 98/58 мм рт. ст. за сутки, 108/68 мм рт. ст. днем и 87/50 мм рт. ст. ночью. ИПГ рассчитывали как площадь под кривой, ограниченной снизу графиком зависимости уровня АД от времени у конкретного пациента, сверху - линией пороговых значений АД, аналогичных таковым при определении ИВГ.
В рамках рандомизированного, контролируемого с вводным плацебо-периодом исследования одиночным слепым перекрестным методом обследованы 71 больной 1-й группы и 38 больных 2-й группы. Дозы В (80-120-160 мг) и М (2-4-8 мг) подбирали методом парных велоэргометрий (ВЭМ). Критерий эффекта дозы -прирост времени пороговой нагрузки (Tst) не менее 120 с. Комбинация индивидуально подобранных доз В и М назначена 26 больным 1-й группы и 25 больным 2-й группы. До и через 2, 4, 8, 12 недель терапии выполняли ВЭМ, эхокардиографию, СМАД - в исходе и через 4 недели терапии.
По данным острых ВЭМ-тестов эффективная комбинация (ДТ>120 с) В+М была подобрана 24 (92%) больным 1-й группы и 25 (100%) больным 2-й группы. Оптимальной для курсового приема комбинация В+М была одинаково часто в обеих группах: у 20 (77%) и 22 (88%) больных соответственно. Оптимальной считали комбинацию препаратов, которая была эффективной по данным ВЭМ-тестов, хорошо переносимой и приемлемой для больного. Эффект комбинации В+М сохранялся стабильным в течение всего курса в обеих группах с уменьшением количества приступов стенокардии с 40,4+23,5 до 2,7+5,2 в неделю (p<0,001) в 1-й группе и с 32,1+19,1 до 3,5+4,0 (p<0,001) во 2-й группе, увеличением Tst с 284,6+67,1 до 466,3+83,4 с (p<0,001) и с 302,4+69,1 до 473,5+79,1 c (p<0,001) соответственно, уменьшением систолического АД (САД) в 1-й группе со 102,6+5,1 до 99,2+6,5 мм рт. ст. (p<0,05), во 2-й группе - со 126,4+11,6 до 111,0+11,7 мм рт. ст. (p<0,001),
диастолического АД (ДАД) с 73,3+7,4 до 67,3+6,9 мм рт. ст. (p<0,05) и с 82,0+5,2 до 73,9+6,2 мм рт. ст.
(p<0,001), соответственно. Через 4 недели приема комбинации В+М в 1-й группе наблюдали увеличение ИВГ по ДАД в дневное время с 23,8+16,6 до 41,5+22,4% (р<0.05). Комбинация В+М уменьшала минимальное ДАД в дневное время на 8,6% (р<0.01) у больных 1-й группы и в ночное время на 4,7% (р<0.05) у больных 2-й группы. Гипотензивное действие препаратов не приводило к ослаблению антиангинальной эффективности комбинации
В+М и не ухудшало циркадианные ритмы САД и ДАД у больных ИБС обеих групп. Развитие головной боли отмечали у 54% больных 1-й группы и у 16% больных 2-й группы (p<0,01), головокружения - у 31% и 0% (p<0,01) больных соответственно, что требовало отмены комбинированной терапии В+М у 23% больных 1-й группы и у 12% больных 2-й группы.
Таким образом, терапия комбинацией В+М больных со стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией обеспечивает высокий антиангинальный эффект в течение 3 месяцев курса. Положительный антиангинальный эффект терапии комбинацией В+МР сохраняет стабильность несмотря на снижение среднедневного минимального ДАД на 8,6% и не сопровождается ухудшением циркадианного ритма АД у больных стенокардией в сочетании с артериальной гипотензией.