В современной кардиологии остается актуальным вопрос о профилактике и терапии желудочковых аритмий, что связано с недостаточной эффективностью существующих антиаритмиков, а также наличием у них побочных действий (проаритмогенное и негативное инотропное действия). Вместе с тем, определенный интерес в поиске антиаритмических препаратов представляют агонисты опиоидных рецепторов, обладающие высокой кардиоваскулярной активностью.
В настоящее время показано, что ноцицептин (орфанин FQ), эндогенный агонист опиоидных ORL1-рецепторов, оказывает широкий спектр сердечно-сосудистых эффектов. Наряду с этим, до сих пор остается неизученной возможная роль ноцицептина в регуляции устойчивости сердца к аритмогенным воздействиям, однако литературные данные позволяют предположить наличие унего наличие антиаритмических свойств. Так, орфанин FQ снижает активность потенциалзависимых кальциевых каналов и форсколин-стимулированной аденилатциклазы, активация которых сопровождается возникновением аритмий. Таким образом, целью настоящего исследования явилось изучение влияния ноцицептина на устойчивость миокарда к аритмогенным воздействиям.
Эксперименты выполнены под эфирным наркозом на крысах линии Вистар. Нарушушения сердечного ритма вызывали при помощи внутривенного введения адреналина, CaCl2 или аконитина. Затем в течении 5 мин после инъекции регестрировали ЭКГ, при анализе которой принимали во внимание интервал времени от момента окончания инъекции до появления желудочковых аритмий. Активацию ORL1- рецепторов осуществляли путем внутривенного введения ноцицептина в дозе 0,4 мг/кг. В отдельной серии экспериментов орфанин FQ инфузировали интрацеребровентрикулярно .
В результате проведенных экспериментов обнаружено, что внутривенное введение адреналина провоцировало появление желудочковых аритмий у 95% крыс. Предварительная инъекция ноцицептина способствовала увеличению частоты возникновения желудочковой тахикардии в 1,5 раза по сравнению с группой контроля. Полученные данные свидетельствуют о том, что активация ORL1- рецепторов усиливает аритмогенный эффект адреналина.
Инъекция хлористого кальция приводила к появлению желудочковых аритмий у 86% подопытных животных. Внутривенное введение орфанина FQ не повлияло на характер и частоту CaCb-индуцированных аритмий. Данный факт свидетельствует о том, что активация орфанинового рецептора не влияет на устойчивость сердца к аритмогенному действию CaCl2.
Инъекция аконитина вызывала появление желудочковых аритмий у всех крыс. Средняя величина латентного периода от момента окончания инъекции до появления желудочковых аритмий составляла 39с. Внутривенное введение ноцицептина способствовало увеличению продолжительности латентного периода в среднем на 65%. Интрацеребровентрикулярная инфузия орфанина FQ сопровождалась повышением исследуемого параметра в 1,8 раза. Полученные данные свидетельствуют о том, что активация ORL1-рецепторов повышает устойчивость сердца к аритмогенному действию аконитина. Причем данный эффект характерен как для стимуляции центральных, так и периферических ORL1- рецепторов.
Таким образом, результаты наших исследований свидетельствуют о том, активация периферических ноцицептиновых рецепторов не влияет на частоту и характер CaCl2- индуцированных аритмий, но усиливает аритмогенный эффект адреналина. Стимуляция как центральных, так и периферических ORL1- рецепторов повышает устойчивость сердца к аритмогенному действию аконитина.