ПОКАЗАТЕЛИ ПРОТЕОЛИЗА ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОБОСТРЕНИЯ ХОБЛ МАКРОЛИДАМИ
Автор Н.В. Моисеева
17.05.2010 г.
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра биохимии и молекулярной биологии, кафедра госпитальной терапии с курсом физи-ческой реабилитации и спортивной медицины
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой
Повреждение бронхо-легочной системы при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в значительной степени связано с активацией протеиназ и перекисного окисления липидов (ПОЛ). Следствием этого является гистологическая деструкция биоструктур лег-ких с последующим развитием эмфиземы и пневмофиброза [3,4]. Предрасполагающим фактором активации протеолиза и ПОЛ является дефицит ингибиторов протеиназ (альфа1-протеиназного ингибитора, альфа2-макроглобулина, кислотостабильных ингибиторов) и ан-тиоксидантных ферментов [5,3]. В терапии больных ХОБЛ широко используются макроли-ды, как наименее токсичные антибиотики [3]. Кроме антибактериального действия макроли-ды обладают неантибактериальной активностью. Установлено, что эта группа антибиотиков уменьшает интенсивность воспалительной реакции, способна взаимодействовать с иммун-ной системой макроорганизма через повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов. Известно, что макролиды вызывают стойкий постантибиотический эффект, за-ключающийся в длительной ремиссии после их применения у пациентов с хроническими бронхолегочными заболеваниями [1]. Механизмы неантибиотического действия макролидов продолжат изучаться. Представляет интерес недостаточно исследованное к настоящему вре-мени влияние макролидов на состояние ПОЛ и активность протеиназ, их ингибиторов в бронхиальном регионе у пациентов с ХОБЛ.
Цель работы заключалась в исследовании активности протеолиза и ПОЛ в индуцирован-ной мокроте при лечении обострения хронической обструктивной болезни легких кларитро-мицином.
Материал и методы. Было обследовано 57 человек с ХОБЛ 2-3 стадии в фазе обострения до и после курса терапии. Из них 21 пациентам терапия проводилась с включением антибио-тиков немакролидного рядя (аминопенициллины, цефалоспорины) и 36 – макролидом – кла-ритромицином. Диагностика и лечение пациентов проводилось в соответствие с GOLD 2003-2007 [6]. В качестве контрольной группы было обследовано 28 здоровых добровольцев. Оп-ределяли активность каталазы, супероксиддисмутазы (СДД), эластазы, трипсиноподобных протеиназ (ТПП), 1-протеиназного ингибитора (1-ПИ), 2-макроглобулина (2-МГ), ки-слотостабильных ингибиторов (КСИ), содержание малонового диальдегида (МДА) в инду-цированной мокроте.
Результаты. У всех пациентов в результате лечения достигнут положительный клиниче-ский эффект.
Сопоставление показателей маркеров воспаления у пациентов с ХОБЛ со здоровыми по-казало значительные различия. Здоровых по сравнению с больными ХОБЛ характеризовал высокий уровень активности антипротеаз всех видов и факторов, инактивирующих окисли-тельный потенциал.
При изучении влияния сравниваемых антибиотиков мы исходили из одинаковых средних значений исследуемых показателей в обеих группах до начала лечения (р-значимость для всех параметров была более 0,05). Мониторинг ряда маркеров протеаз/антипротеазной и ок-сидант/антиоксидантной систем в процессе лечения продемонстрировал с позиций совре-менных патогенетических концепций ХОБЛ положительную динамику, как при применении макролидов, так и в случаях использования антибиотиков немакролидных групп. Так, в обе-их группах уменьшались количественные параметры деструктивных факторов – эластазы, ТПП с одновременным ростом активности ингибирующего фактора: 1-ПИ. Вместе с тем после лечения кларитромицином активность эластазы была более высокой, чем в сравнивае-мой группе. Кроме того, был отмечен более низкий уровень активности КСИ, продолжали оставаться высокими количественные значения МДА. Обращают внимание стабильно низ-кие, по сравнению со здоровыми, в обеих группах, величины антиоксидантых факторов – каталазы и СДД. Наиболее значимо эффект макролидов проявился в отношении трипсино-подобных протеаз. Активность ТПП после лечения у пациентов получавших кларитромицин была значительно ниже, по сравнению с группой больных получавших антибиотики немак-ролидных групп.
Таблица
Показатели протеолиза и
перекисного окисления липидов в зависимости от применяемого антибактериального
препарата при лечении обострения ХОБЛ (Ме / Q1: Q2)
*-р< 0,01;
**-р< 0,001 (при сравнении показателей контрольной группы с ХОБЛ)
Выводы. Таким образом, клинический эффект полученный при лечении обострений ХОБЛ с включением кларитромицина положителен и сопоставим с результатами лечения антибиотиками аминопенициллиновой группы, цефалоспоринами.
Антиоксидантные факторы – каталаза и СОД индуцированной мокроты при ХОБЛ про-являют стабильно низкую активность до и после лечения обострений по сравнению со здо-ровыми и не зависят от применяемой группы антибиотиков.
При лечении обострений ХОБЛ макролидами более значимо снижается активность трип-синоподобных протеаз по сравнению с антибиотиками немакролидных групп.
После терапии обострения ХОБЛ кларитромицином наблюдается более высокая актив-ность эластазы, низкая активность 1-протеиназного ингибитора, более высокая концентра-ция малонового диальдегида в индуцированной мокроте по сравнению с пациентами, лече-ние которых проводилось аминопенициллинами и цефалоспоринами.
Список литературы:
1. Синопальников, А. И. Макролиды при инфекциях дыхательных путей / А. И. Сино-пальникова. // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Вып. 4. М. – 2004. - С. 88–97.
2. Эффективность терапии обострений хронической обструктивной болезни легких и биомаркеры воспаления / Н. В. Варвянская, М. С. Санжаровская, Н. С. Ямкина и др. // Ураль-ский медицинский журнал. – №8. – 2007. – С. 8-10.
3. Чучалин, А. Г. Система оксиданты и антиоксидвнты и пути коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмунология. – 2004. – №4. – С. 111 – 115.
4. Barnes, P. J New treatments for chronic obstructive pulmonary disease / P. J. Barnes // Ann. Ist. Super Sanita. – 2003. – 39(4). – Р. 573-582.
5. Parfrey, H. Alpha(1)-antitrypsin deficiency, liver disease and emphysema / H. Parfrey, R. Mahadeva, D.A. Lomas // Int. J. Biochem. Cell. Biol. – 2003. – Vol. 35, № 7. – Р. 1009-1014.
6. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктив-ной болезни легких (пересмотр 2007 г.) / Пер. с англ. под ред. Чучалина А. Г. – М. : Изда-тельский дом «Атмосфера», 2008. – 100 с.
Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99
