Эта работа опубликована в сборнике научных трудов "Естествознание
и гуманизм" (том 6, №1, 2010 год) под редакцией проф., д.б.н.
Ильинских Н.Н.
Посмотреть
титульный лист сборника
Скачать
сборник целиком (8,5 мб)
Циркадианные различия в действии лекарственных средств с учетом половой принадлежности недостаточно изучены как в клинических условиях, так и в экспериментах на лабораторных животных. В этой связи было интересно исследовать в экспериментальных условиях влияние эталонного транквилизатора диазепама на поведение самок и самцов крыс при многопараметрическом тестировании на протяжении суточного цикла.
Эксперименты были проведены на 160 половозрелых белых крысах – самках и самцах Wistar (по 10 в группе). Для комплексной оценки тревожно-фобического статуса у крыс использовали многопараметрическую методику (Родина В.И. с соавтор., 1993). С этой целью каждой крысе в специальной камере предъявляли в определенной последовательности 9 тестов: определение латентных периодов: 1– спуска с высоты, 2 – прохождение через отверстие, 3 – выхода из темного «домика», 4 – выхода из центра «открытого поля»; реакцию на смену освещенности: 5 – пячение-1; а также реакции на руку экспериментатора: 6 – пячение-2, 7 – затаивание, 8 – вокализация, 9 – прижимание ушей. Ответ на каждый тест оценивали от 0 до 3 баллов: большая оценка в баллах соответствовала более выраженной ответной реакции у животного. Данные тестирования представляли с графически. По изменению суммарного показателя по тестам 1–4 судили о «седативном» (повышение показателей, снижение двигательной активности) или активирующем (снижение показателей, повышение двигательной активности) эффекте, а по изменению показателей по тестам 5–9 – о «противотревожном» (снижение показателей и снижение эмоциональной реактивности) или «анксиогенном» (повышение показателей и повышение эмоциональной реактивности) эффекте транквилизатора. Диазепам в дозе 0,5 мг/кг и физиологический раствор вводили за 30 минут до эксперимента. Эксперименты проводили в 9, 12, 15, 18, 21, 0, 3 и 6 часов. Сопоставляли результаты действия диазепама (100% – физиологический раствор) у самцов и самок.
В ходе наблюдений были выявлены циркадианные различия в поведении и уровне тревожности у самок и самцов крыс под влиянием диазепама.
Индекс двигательной активности (ИДА) при введении диазепама в дозе 0,1 мг/кг у самцов был высок в 9 (179%; р<0,01), 12 (170%; р<0,01) и 18 (137%; р<0,05) часов по сравнению с контрольной группой крыс, получавшей физиологический раствор. У самок при аналогичном тестировании отмечали повышение показателя в 24 (184%; р<0,05), 3 (178%; р<0,05) и 6 (199%; р<0,05) часов. Следовательно, «седативный» эффект диазепама у самцов проявлялся в утреннее и вечернее время, а у самок - в ночные и ранние утренние часы.
Индекс эмоциональной реактивности (ИЭР) у самцов при использовании транквилизатора в малой дозе повышался при тестировании в 15 часов (174%; р<0,05) и имел тенденцию к снижению вечером. У самок препарат вызывал тенденцию к повышению ИЭР в дневные часы. Тем самым, отмечалась «анксиогенная» активность диазепама у крыс в дневное время, а у самцов в вечерние часы наблюдалась тенденция к снижению уровня тревожности.
Таким образом, выполненное исследование показало, что имеет место диссимиляция двигательных и эмоциональных ответов у самок и самцов крыс при введении диазепама на протяжении суточного цикла при многопараметрическом тестировании. На фоне бензодиазепина в дозе 0,1 мг/кг у самцов крыс проявлялись «седативное» действие утром и вечером, «анксиогенное» влияние днем и тенденция к снижению уровня тревожности вечером. У самок при аналогичном тестировании наблюдалась седация в ночные и ранние утренние часы и повышение эмоциональной реактивности в дневное время. Несомненно, различия в активности транквилизатора связаны с особенностями хронэргии и хронестезии, влиянием половых стероидов, прежде всего эстрогенов.
