Labirint.ru - ваш проводник по лабиринту книг
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ГлавнаяОб АльманахеРецензентыАрхив телеконференций- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Сборники АльманахаДругие сборникиНаучные труды- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Образец оформленияИнформационное письмоО проведении телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Материалы I телеконференцииМатериалы II телеконференцииМатериалы III телеконференцииМатериалы IV телеконференцииМатериалы V телеконференцииМатериалы VI телеконференцииМатериалы VII телеконференцииМатериалы VIII телеконференцииМатериалы IX телеконференцииМатериалы Х телеконференцииМатериалы XI телеконференцииМатериалы XII телеконференцииМатериалы XIII телеконференцииУчастники XIII телеконференцииМатериалы XIV телеконференцииУчастники XIV телеконференцииЮбилейная XV Телеконференция Октябрь 2014Участники Юбилейной XV Телеконференции- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Конференция СМПиЧ-2015Участники СМПиЧ-2015- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -КонтактыФорум
- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Поиск по сайту

Последние статьи

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ ВЛИЯНИЕ ВИРУСНОИ ИНФЕКЦИИ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ НА ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ БОЛЕЗНИ РОЛЬ ГЕНА GSTM1 В ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ КЛЕТОК КРОВИ и ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЯХ СПЕРМАТОЗОИДОВ ПРИ ГРАНУЛОЦИТАРНОМ АНАПЛАЗМОЗЕ ЧЕЛОВЕКА ГЕНЕТИЧЕСКИИ ПОЛИМОРФИЗМ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ Т- ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ АРТРИТОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ В КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ИКСОДОВОГО ВЕСЕННЕ-ЛЕТНЕГО КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫИ СТАТУС И АДАПТИВНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ОРГАНИЗМА ПЕРВОКЛАССНИКОВ ШКОЛ г. НЕФТЕЮГАНСКА ТЮМЕНСКОИ ОБЛАСТИ Материалы трудов участников 14-ой международной выездной конференции русскоязычных ученых в Китае (Sanya, Haynan Island) "Современный мир, природа и человек", том 8, №3. ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ И АПОПТОТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПРОЦЕССЕ СТИМУЛЯЦИИ АНТИГЕНОМ БОРРЕЛИИ THE ANALYSIS OF SOME INDICES OF IMMUNERESPONSE, DNA REPAIR, AND MICRONUCLEI CONTENT IN CELLS FROM TICK-BORNE ENCEPHALITIS PATIENTS КОМПЬЮТЕРНЫИ СПЕКТРАЛЬНЫИ МОРФОМЕТРИЧЕСКИИ АНАЛИЗ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ И ГРАНУЛОЦИТАРНЫМ ЭРЛИХИОЗОМ ЧЕЛОВЕКА

Полезная информация

 
 

ПРОТИВОИНФЕКЦИОННАЯ АКТИВНОСТЬ РЕКОМБИНАНТНОГО ПРОБИОТИКА СУБАЛИНА, ПРОДУЦИРУЮЩЕГО ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ АЛЬФА-ИНТЕРФЕРОН

Печать E-mail
Автор Белявская В.А.   
03.04.2011 г.
Авторы: Белявская  В.А., Чердынцева Н.В*., Литвяков Н.В*.,Игнатьев Г.Г., Смольянинов Е.С.* Крамаренко И.С.*
ГНЦ ВБ "Вектор", Кольцово, Новосибирская обл., НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН, Томск (Россия)

Эта статья опубликована в сборнике по материалы первой Международной юбилейной конференции «Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии», посвященной 110-летию со дня открытия проф. К.Н.Виноградовым сибирской двуустки у человека (2-5 апреля 2001, г. Томск)

Посмотреть содержание сборника

Скачать сборник целиком

 

Входными воротами  для большинства инфекций являются покровы слизистых трактов (желудочно-кишечного (ЖКТ), урогенитального, легочного). Индукция местно-го (локального) иммунного ответа является важной составляющей эффективной защиты организма от проникновения  патогенных микробов во внутреннюю среду и развитие инфекционного  процесса. Поэтому наряду с индукцией специфического секреторного иммунитета   путем  введения пероральных вакцин, перспективным является разработка методов неспецифической стимуляции локальной иммунной системы   с помощью пер-оральных иммуностимулирующих препаратов . В силу общности  иммунитета  слизистых при этом происходит стимуляция  иммунного ответа не только в слизистых ЖКТ,  но  и других слизистых трактах [ Хаитов Р.М. и др.1997].
Среди  препаратов, эффективность которых показана при оральном применении , важное место занимает  интерферон ?, который является  эффективным антивирусным и  иммуномодулирующим  агентом. В качестве терапевтического средства интерферон альфа  на протяжении ряда лет входит в число наиболее востребованных на  фармацевтическом рынке препаратов. Показано, что   низкие  дозы  орального интерферона оказывают разно-образный биологический эффект осуществляют стимуляцию специфического иммунитета через каскад неспецифических иммунных реакций [ Tompkins W.A.,1999]..
Разработка оральных форм интерферона связана с необходимостью защиты  лекарст-венной субстанции от деградирующего влияния протеолитического содержимого секретов слизистых трактов. Создаются таблеточные, инкапсулированные, липосомальные и свеч-ные  формы. Альтернативным способом доставки интерферона к слизистым  поверхностям являются препараты на основе живых рекомбинантных бактерий, продуцирующих интер-ферон. Они более доступны и дешевы, вводятся перорально, стабильны и не требуют  низкотемпературных условий хранения.
Нами получен рекомбинантный штамм B.subtilis 2335pMBM105, который синтезиру-ет интерферон-? человека in vitro и   in vivo, на его основе создан препарат субалин [Беляв-ская В.А., 1992, Сорокулова И.Б. и др.1996]. Мы показали, что клетки рекомбинантного штамма B.subtilis 2335pBMB105  и препарат субалин  на их основе, при пероральном введении обладали   значительно  более выраженной  способностью  подавлять репродук-цию вирусов, чувствительных к интерферону. В эксперименте на  различных моделях  вирусных инфекций у животных - венесуэльского энцефаломиелита лошадей, гриппа А, герпетической вирусной инфекции у мышей, инфекции генитального герпеса у морских свинок - было показано существенное терапевтическое  преимущество субалина по сравне-нию с исходным штаммом [  Белявская В.А.,1992,   Сорокулова И.Б. и др. 1996] .  Получен-ные данные характеризуют субалин как препарат, обладающий значительной противови-русной активностью в отношении целого ряда  вирусов, которые различаются по патоген-ности, путям проникновения в организм, чувствительности к интерферону и другим неспе-цифическим защитным факторам организма. Такая плейотропность действия субалина сви-детельствует о широком спектре  механизмов реализации его терапевтического эффекта.
Известно, что защита организма от инфекции обеспечивается последовательным включением  факторов естественной резистентности, реагирующих мгновенно и далее - неспецифического раннего индуцибельного ответа и специфического иммунного ответа
[ Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2000, Tompkins W.A.1999]. Попавший в организм патогенный возбуди-тель  подвергается, в зависимости от локализации, воздействию фагоцитов, естественных киллеров (ЕК), естественных IgG антител и комплемента.  В процессе взаимодействия с патогеном клетки естественной резистентности (ЕР) секретируют ряд цитокинов (ИЛ-1, ИФН-альфа, ТНФ-альфа, ИЛ-12, ИЛ-15), которые по аутокринно-паракринному механизму  усиливают цитотоксичность эффекторов; эти цитокины играют важную роль не только в ранней ткане-локализованной (местной) стадии резистентности, но являются необходимы-ми кофакторами для инициации и поддержания специфического иммунного ответа. ИФН-альфа, продуцируемый  эпителиальными и иммуноком-петентными клетками слизистых в ответ на патоген, является наиболее ранним ключевым цитокином, обеспечивающим включение индуцибельных противоинфекционных механизмов.  Взаимодействуя со специфическими рецепторами клеток, он способен , во-первых, индуцировать синтез антивирусных белков,  приводящих к блокированию в этих клетках размножения вирусов, во-вторых,  неспецифически активировать эффекторные клетки ЕР (ЕК, макрофаги, нейтрофилы) и индуцировать местную и системную продукцию эндогенного ИФН,  и, наконец, усиливать процесс взаимодействия антиген-презентирующих клеток с Т-лимфоцитами и развитие Тh1 иммунного ответа  .
Известно, что  контакт интерферона с рецепторами дендритных и эпителиальных клеток слизистой может индуцировать  синтез фермента 2`-5`- аденилатсинтетазы,  облада-ющего антивирусным действием. По уровню повышения синтеза мРНК этого фермента можно  судить о наличии  ИФН и развитии под его влиянием противовирусного состояния в клетках [Moore M., Dawson M., 1998; Shindo M.et al.,1989]. Мы показали, что при введении субалина   происходит  увеличение уровня мРНК 2-5 Асинтетазы  в 2-2,8 раз в  клетках ЖКТ,  селезенки и  легких по сравнению с контролем (интактными животными ), и  в 1,5-1,8 раз по сравнению с мышами, получавшими биоспорин [Белявская В.А.,1992]. Полученные нами данные о повышении синтеза мРНК 2,5- Асинтетазы под действием орально вводимого субалина не только в слизистой кишечника, но и в слизистых других органов и в селезенке указывают на способность субалина индуцировать экспрессию эндогенного ИФН системно. Эти данные были подтверждены   нашими результатами о повышении титра альфа- и гамма-ИФН в  крови рандомбредных мышей после введения субалина, но не исходного штамма [Белявская В.А.,1992, Белявская В.А . и соавт.,1994], а также о существенном возрастании концентрации сывороточного альфа-ИФН у здоровых волонтеров, получавших субалин перорально [Чердынцева Н.В. и соавт, 1998].
Принимая во внимание важную роль ЕК клеток и макрофагов в осуществлении противовирусной защиты, мы исследовали влияние курсового введения субалина per os на их функциональное состояние. У мышей линии C57Bl/6 двукратное пероральное введение субалина приводило к увеличению активности ЕК селезенки и ее тотальной литической активности. Полученные результаты дают основания полагать, что активация ЕК клеток при введении субалина связана с продукцией эндогенного ИФН в организме активированными иммунокомпетенными и эпителиальными клетками.
Активирующее влияние субалина на макрофаги, которое мы оценивали по их способности ингибировать пролиферацию опухолевых тест-клеток, выявлено нами при его введении здоровым животным и мышам с перевиваемыми  злокачественными опухолями [Чердынцева Н.В. и соавт., 1997, Литвяков Н.В. и соавт.,2000]. Кроме того, согласно полученным нами данным, субалин обладает антиметастатическим действием, которое опосредуется клетками естественной резистентности (МФ, ЕК) и невозможно без участия Т-лимфоцитов [Чердынцева Н.В.и соавт.,1999].
    Для оценки  механизмов активации субалином эффекторных функций клеток ЕР, мы провели исследование его влияния на продукцию различных цитокинов иммуноком-петентными клетками у здоровых волонтеров. Было отмечено значительное возрастание спонтанной и митоген-стимулированной продукции провоспалительных интерлейкинов ИЛ-1 и ФНО-альфа мононуклеарными клетками крови волонтеров, транзитное повышение синтеза  ИЛ-2 и ИЛ-4, а также достоверное увеличение спонтанной пролиферации лимфо-цитов и их ответа на Т-клеточный митоген [Чердынцева Н.В. и соавт.,1999]. Помимо акти-вирующего влияния на факторы неспецифической резистентности, субалин обладает адъювантными свойствами при формировании специфического иммунного ответа на вирусные вакцины [Белявская В.А . и соавт.,1994, 2001].
     Таким образом, перорально введенный субалин может проявлять антивирусное действие, обеспечивая “ИФН – специфический” внутриклеточный противовирусный эффект, а также активируя неспецифические факторы защиты, в первую очередь, ЕК и макрофаги, и усиливая специфический иммунный ответ на патоген. При этом “запуск” антивирусной защиты происходит не только в слизистой кишечника, но и в слизистых урогенитального и легочного трактов, а также на системном уровне.
Последнее обновление ( 03.04.2011 г. )
 

Добавить комментарий

Правила! Запрещается ругаться матом, оскорблять участников/авторов, спамить, давать рекламу.



Защитный код
Обновить

« Пред.   След. »
 
 
Альманах Научных Открытий. Все права защищены.
Copyright (c) 2008-2022.
Копирование материалов возможно только при наличии активной ссылки на наш сайт.

Warning: require_once(/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php) [function.require-once]: failed to open stream: Нет такого файла или каталога in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99

Fatal error: require_once() [function.require]: Failed opening required '/home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/css/llm.php' (include_path='.:/usr/local/zend-5.2/share/pear') in /home/users/z/zverkoff/domains/tele-conf.ru/templates/bioinformatix/index.php on line 99