В исследованиях последних лет установлено, что некрахмальные полисахариды оказывают гиполипидемическое, иммуномодулирующее, антимикробное, бактерицидное, антимутагенное, противоопухолевое, гепатопротекторное, дезинтоксикационное действие [4], что свидетельствует об их перспективности для создания новых препаратов. Сведения о противоязвенной активности пектатов немногочисленны. Целью работы явилось исследование влияния пектата кальция на развитие повреждений слизистой оболочки желудка различного генеза.

Эксперименты выполнены на 69 беспородных мышах-самках и 211 беспородных крысах обоего пола разводки лаборатории экспериментального биомоделирования ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (сертификат имеется). Содержание животных осуществляли в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией (Страсбург, 1986). Пектат кальция вводили профилактическим курсом мышам в дозах 50 и 100 мг/кг внутрижелудочно в течение 4 сут, крысам - в дозах 25 и 50 мг/кг внутрижелудочно в течение 7 сут. Препараты сравнения: фамотидин - в дозе 5 мг/кг, маалокс - в дозе 317 мг/кг, масло облепиховое - в дозе 2,5 мл/кг, использовали внутрижелудочно однократно в течение 7 сут, причем последнее введение препаратов выполнялось за 1 ч до ульцерогенного воздействия. Нейрогенное повреждение слизистой желудка наблюдали после частичной иммобилизацией мышей корнцангами за шейную складку в течение 22 ч [2].

 

Поражение слизистой желудка крыс вызывали однократным внутрижелудочным введением индометацина в дозе 60 мг/кг, или этанола в объеме 5 мл/кг по окончании курсового использования (8-е сут) препаратов. Стероидную язву желудка крыс вызывали введением преднизолона (20 мг/кг), однократно в желудок в 80% этаноле; в этом случае пектат кальция вводили однократно через 3 ч после применения ульцерогена. При моделировании язвообразования по H. Shay у крыс производили лапаротомию по белой линии живота под легким эфирным наркозом, накладывали лигатуру на область привратника, затем ткани ушивали послойно. Эвтаназию животных осуществляли передозировкой эфирного наркоза через 1 ч после введения этанола и индометацина, через 4 ч после проведения операции, через 24 ч после применения преднизолона. В слизистой выделенных желудков макроскопически определяли число и площадь деструкций, противоязвенную активность (ПА) [1, 3]. Также определяли степень (СП) и тяжесть повреждения (ТП) слизистой. Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрических критериев Вилкоксона-Манна-Уитни и углового преобразования Фишера.

На модели иммобилизационного стресса показано, что назначение полисахарида в дозе 50 мг/кг приводило к существенному снижению образования деструкций в слизистой оболочке желудка мышей, о чем свидетельствовала ПА 24,0 единицы. Курсовое введение пектата кальция крысам как в дозе 25, так и в дозе 50 мг/кг на модели индометацинового повреждения приводило к снижению значений, характеризующих степень и тяжесть поражения на 39 % относительно контроля. При этаноловом повреждении слизистой желудка крыс применение пектата в указанных дозах приводило к достоверному снижению показателей степени и тяжести поражения на 21 и 25% соответственно относительно контроля (Р<0,01). У животных со стероидной язвой применение пектата в дозах 25 и 50 мг/кг приводило к нивелированию действия преднизолона, о чем свидетельствовало уменьшение индексов поражения на 90 и 92 % соответственно, превосходящее действие препарата сравнения облепихового масла (Р<0,01). На модели язвы желудка по H. Shay показано достоверное снижение СП и ТП в группах, получавших пектат (25 и 50 мг/кг) на 40 и 65% относительно контрольной группы (Р<0,01), сравнимое с действием препарата маалокс.

Таким образом, пектат кальция оказывал гастрозащитное действие на различных моделях язвообразования мышей и крыс (нейрогенная, индометациновая, преднизалоновая, этаноло-вая и язва по H. Shay), что выражалось в повышением показателя противоязвенной активности и снижении степени и тяжести повреждения слизистой. Известно, что продукты кишечной ферментации полисахаридов - короткоцепочные жирные кислоты улучшают микроциркуляцию в стенке желудка, усиливают моторную функцию кишечника и способствуют заживлению поврежденной поверхности слизистой оболочки [1].

Фармакотерапевтическое действие пектата кальция на различных моделях язвообразова-ния является комплексным и может быть обусловлено воздействием на различные звенья патогенеза: снижением агрессивности кислотно-пептического фактора, повышением резистентности слизистой оболочки желудка за счет антиоксидантного действия.