Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра фармацевтической технологии
Кафедра фармацевтической химии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 69-й научной итоговой студенческой конференции, посвященной 200-летию со дня рождения Н.И. Пирогова (г.Томск, 11-13 мая, 2010 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,4 мб)
Актуальность: Решение проблемы устойчивости организма больных к воздействию антитромбоцитарных средств выходит в последние годы на первый план. Это служит причиной поиска новых эффективных и безопасных веществ, способных предупреждать тромбообразование. В работе Плотникова М. Б. с соавторами исследовано новое перспективное соединение - 4-метил-2,6-диизоборнилфенол или диборнол ?1?. Показано, что данное вещество проявляет антирадикальную, гемореологическую, антитромбоцитарную и антитромбогенную активностью, что сочетается с его низкой токсичностью ?1, 2?.
Цель: Разработать состав и технологию таблеток диборнола 0,125 г.
Материал и методы: В работе использована субстанция диборнола с температурой плавления 206-2080С, которая синтезирована в Институте химии Коми научного центра Уральского отделения РАН и представляет собой белый мелкокристаллический порошок со специфическим запахом и липофильными свойствами.
Использованы 26 модельных прописей таблетируемой массы, включающих различные вспомогательные вещества из групп наполнителей, связующих, разрыхляющих и антифрикционных. Таблетирование осуществляли на таблеточной машине «Kilian» (Германия) с диаметром пуансонов 11 мм. Стандартизацию таблеток проводили в соответствии с ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» и с требованиями ГФ XI.
Оценку качества таблеток осуществляли по органолептическим (внешний вид, геометрические показатели), физическим и химическим показателям. Оценка внешнего вида таблеток проводили путем визуального осмотра 20 таблеток, их диаметр и высоту определяли на тестере твердости TBH 450TD IC фирмы «Erweka» (Германия).
Взвешивание средней массы таблеток осуществляли на электронных весах Explorer EP64 (Швейцария). Определение прочности таблеток на истирание проводили на фриабиляторе фирмы «НАТА» (г. Мариуполь, Украина), а измерение прочности на раздавливание на тестере твердости TBH 450TD IC фирмы «Erweka». Распадаемость таблеток осуществляли на приборе «Качающаяся корзинка» фирмы «НАТА» (г. Мариуполь, Украина).
Количественное определение диборнола проводили методом спектрофотомерии в УФ-области спектра. Оптическую плотность рабочих растворов, приготовленных из порошка растертых таблеток, измеряли при длине волны 282 нм в кюветах с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения использован 96% этиловый спирт.
Результаты: Показано, что фракционный состав диборнола представлен мелкой фракцией (более 0,5 мм – 3,25%; 0,5?0,25 мм – 12,75%; 0,25?0,125 мм – 46,85%; менее 0,125 мм – 37,15%), а частицы имеет округлую форму, что приводит в результате к низкой сыпучести (0,73 г/с). Из этого следует, что порошок диборнола не обладает приемлемыми физико-химическими и технологическими свойствами, необходимыми для прямого прессования. Поэтому для получения таблеток использовали влажную грануляцию, в результате которой были улучшены технологические свойства таблетируемой массы: значительно повысилась сыпучесть, и улучшился ее фракционный состав.
Таблетки имеют белый цвет, круглую плоскоцилиндрическую форму с фаской и риской, с гладкой и однородной поверхностью без сколов. Диаметр таблеток 11,28 мм и высота 3,745±0,005 мм. Исследование механических характеристик таблеток диборнола показало, что их время распадаемости 3 мин 8 с ? 8 с, прочность на излом 62±1,5 N, прочность на истирание 99,45 ? 0,05%. Согласно требованиями ГФ XI время распадаемости не должна превышать 15 мин, а прочность на истирание не менее 97%. Таким образом, таблетки диборнола соответствуют требованиям ГФ XI.
Выводы: В работе изучены физико-химические и технологические свойства субстанции диборнола. Разработаны состав и технология таблеток диборнола через влажную грануляцию, метод количественного содержания диборнола в таблетках с применением УФ-спектрофотометрии.
Список литературы:
1. Антитромбогенная и антитромбоцитарная активность производного орто-изоборнилфенола / М. Б. Плотников, В. И. Смольякова, И. С. Иванов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2008. – Т. 145, № 3. – С. 296-299.
2. Иванов, И. С. Связь структуры и токсичности в ряду производных изоборнилфенола / И. С. Иванов // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии: Матер. конф. / Под ред. В. В. Жданова. – Томск : Изд-во Том. ун-та, 2007. – С. 35-37.
