|
Сибирский Государственный Медицинский Университет, г. Томск
Кафедра фармацевтической технологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 67-й научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 2008 год) под редакцией проф. Новицкого В.В. и д.м.н. Огородовой Л.М.
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,2 мб)
Гепатопротективный препарат максар разработан
Тихоокеанским институтом биоорганической химии ДВНЦ РАН совместно с кафедрами
фармацевтической технологии и фармакологии СибГМУ. Максар представляет
полифенольный комплекс ядровой древесины маакии амурской (Maakia amurensis Rupr. et Maxim, сем. Fabaceae) [1, 2, 3].
Маакия амурская является достаточно эндемичным
растением дальневосточного региона. В связи с чем представляет интерес
определить перспективы использования в качестве сырья для получения максара
альтернативного источника – клеточной культуры маакии амурской, а также выявить
роль отдельных групп БАВ.
С этой целью нами проведена сравнительная оценка
гепатопротективных свойств препаратов полученных из традиционного сырья и
экстракта клеточной культуры маакии амурской (ЭККМА), а также мономерных и
димерный стилбенов, выделенных из ЭККМА.
Эксперименты проведены на 60 беспородных
крысах–самцах массой 180–210 г. Животным ежедневно в течение 4 дней
внутрижелудочно вводили масляный раствор тетрахлорметана из расчета 1,25 мл/кг
массы животного.
Экстрактивный комплекс культуры растительных
клеток маакии амурской и максар, полученный из традиционного сырья вводили в
дозе 200 мг/кг, (по 100 мг/кг за 2 часа до введения тетрахлорметана и спустя 2
часа после введения гепатотоксина), мономерные и димерные стильбены полученые
из ЭККМА вводили в дозе 100 мг/кг (по 50 мг/кг дважды). Контрольной группе
наряду с тетрахлорметаном вводили эквиобъемное количество растворителя. Через
сутки после последнего введения препаратов или их растворителей крыс декапитировали
под легким эфирным наркозом. Для исследования использовали сыворотку крови и
ткань печени.
Результаты исследования свидетельствуют, что
максар и ЭККМА препарата равноэффективно предотвращают гибель животных,
устраняют билирубинемию, гипопротеинемию, которая возникает под влиянием
тетрахлорметана, понижает уровень щелочной фосфотазы (таблица).
Мономерные и димерные стилбены практически не
влияли на большинство биохимических показателей, при этом мономерные стильбены
снижали гипохолестеринэмию и повышали
актиность АСТ и АЛТ в сыворотке. Димерные стильбены повышали летальность животных
с токсическим гепатитом.
Гистологическая оценка жировой дистрофии
показывает, что в печени животных, которые получали максар и ЭККМА,
регистрируется меньшая интенсивность отложений капель жира и локализованного
главным образом по периферии печеночной дольки, чем у отравленных
тетрахлорметаном животных, не подвергавшихся лечению. Мономерные и димерные
стильбены так же снижали степень жировой дистрофии гепатоцитов.
Таким образом, экстрактивный комплекс клеточной
культуры маакии амурской проявляет гепатопротективный эффект, сопоставимый с
активностью полифенолов из ядровой древесины (максара), однако мономерные и
димерные стильбены не ослабляли повреждающее действие тетрахлорметана, что
может свидетельствовать о незначительной их роли в цитопротективных свойствах
препаратов маакии амурской.
Таблица. Влияние максара, ЭККМА, мономерных и
димерных стильбенов
на биохимические показатели крови крыс и
жировую инфильтрацию печени
при интоксикации тетрахлорметаном.(М±m , средние из 6-10
наблюдений).
|
Показатели
|
Экспериментальные группы животных
|
|
Интакт- ные животные
|
CCl4 гепатит
|
Максар древесный + CCl4
|
ЭККМА + CCl4
|
Мономерные стильбены + CCl4
|
Димерные стильбены + CCl4
|
|
Летальность,
%
|
0
|
12,5
|
0
|
0
|
0
|
62,5
|
|
Билирубин
общий, мкмоль/л
|
5,6±0,4
|
19,3±0,8*
|
7,6±0,5*
|
7,1±0,4*
|
14,3±3,0
|
10,4±1,4
|
|
Билирубин
прямой, мкмоль/л
|
1,4±0,1
|
5,5±0,5*
|
1,9±0,1*
|
1,8±0, 1*
|
4,9±0,7
|
2,7±0,4
|
|
ЩФ, Е/л
|
693,0±62,9
|
1111,6 ±15,3*
|
828,7,0 ±25,9*
|
842,1± 27,6*
|
1125,3 ±154,8
|
1024,0 ±294,5
|
|
Общий
холестерин, ммоль/л
|
2,20±0,12
|
4,02±0,36*
|
2,36±0,28*
|
2,44±0,19*
|
2,55±0,22*
|
3,50±0,60
|
|
Белок, г
/л
|
67,9±1,3
|
47,2±2,6*
|
62,2±2,6*
|
67,9±2,7*
|
58,8±2,3
|
69,2±2,4
|
|
АСТ,
мккат/л
|
220,9±15,1
|
376,0 ±13,1*
|
255,0± 0,3*
|
244,7 ±15,4*
|
1186,4,0 ±257,7*
|
322,0±29,0
|
|
АЛТ,
мккат/л
|
232,5±13,1
|
418,0±13,2*
|
325,6±22,2*
|
340,0±15,3*
|
1070,9,0 ±136,2*
|
522,0 ±279,0
|
|
Степень
жировой дистрофии гепатоцитов, баллы
|
0±0
|
3,50±0,42
|
2,16±0,24*
|
1,71±0,74*
|
2,30±0,53*
|
2,43±0,44*
|
Примечание: * - р < 0,05: для ССl4 – гепатита
по сравнению с интактными животными, для гепатопротекторов - по сравнению с ССl4
- гепатитом.
Список литературы
1. Патент РФ № 1510147
Способ получения растительных полифенолов, обладающих гепатозащитным действием
/ О. Б. Максимов, О. Е. Кривощекова, Л. И. Глебко, Н. И. Кулеш, Т. В.
Покушалова, А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, Т. П. Новожеева, Т. В.
Власова, В. С. Чучалин, И. М. Седых. – № 4353742; Заявл. 13. 10. 1987; Опубл.
22. 05. 1987, Бюл. № 30, Приоритет 13. 10. 1987. – 5 с.
2. Максар - эффективное
гепатозащитное средство / А. С. Саратиков, А. И. Венгеровский, С. А. Федореев,
В. С. Чучалин // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных
форм фармацевтической деятельности. Материалы международ. конф., Томск, 2000. –
С. 180-182.
3. Влияние гепатопротекторов,
содержащих полифенолы, на течение экспериментального хронического гепатита / А.
И. Венгеровский, Н. О. Батурина, В. С. Чучалин, А. С. Саратиков // Хим. -
фармац. журн. – 1996. – № 2. – С. 3 - 4.
|
