Челябинская Государственная Медицинская Академия, г.Челябинск
Кафедра патофизиологии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность: нарушения в системе гемостаза являются одним из распространенных осложнений хронической почечной недостаточности (ХПН). По мере прогрессирования почечной недостаточности тяжесть нарушений гемостаза прогрессирует, возрастает частота геморрагических осложнений. Общепринято, что больные на хроническом гемодиализе составляют группу риска по развитию кровотечения, геморрагический синдром встречается более чем у 50 % больных ХПН из-за влияния уремических факторов и постоянного введения препаратов гепаринового ряда в ходе процедуры диализа. Одним из средств базисной терапии у больных ХПН является эритропоэтин (ЭПО), его применение основано, прежде всего, на эритропоэтических эффектах и коррекции анемии. В последнее время объектом пристального внимания научных медицинских исследований являются неэритропоэтические плейотропные эффекты ЭПО.
Цель работы: исследовать влияние эритропоэтина (ЭПО) на выраженность геморрагического синдрома и функциональную активность тромбоцитов у больных хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.
Материалы и методы: в исследовании приняли участие 3 группы: 1 – здоровые люди (n=12), 2 – больные ХПН, находящиеся на гемодиализе (n=18), 3 – больные ХПН, находящиеся на гемодиализе и получающие ЭПО 2 месяца в суммарной дозе 40000 МЕ (n=19). Для оценки выраженности геморрагического синдрома использовали манжеточную пробу Румпеля — Лееде — Кончаловского, проводили следующим образом: накладывали манжету тонометра на свободную от артериовенозной фистулы верхнюю конечность, в средней трети передней поверхности предплечья предварительно отмечали окружность диаметром 5 см. В течение пяти минут удерживали давление в манжете 90 мм рт.ст., после чего подсчитывали количество петехий в окружности. Обследование каждого пациента проводили, до и после процедуры гемодиализа. В периферической крови определяли количество тромбоцитов на гематологическом анализаторе фирмы «Orphee» (Япония). Функциональную активность тромбоцитов оценивали по показателям АДФ-индуцированной агрегации, определяли амплитуду, время и скорость агрегации. В сыворотке исследовали концентрацию конечных метаболитов оксида азота (II) – нитритов и нитратов с помощью реакции Griess по методу Емченко Н.Л. и др. в модификации Коробейниковой Э.Н. Результат выражали в мкмоль/л.
Результаты: установлено, что у больных ХПН до процедуры гемодиализа статистически значимо (р<0,05) увеличивается число петехий (9,69±2,31; у здоровых 2,13±0,49). Процедура гемодиализа не оказывает значимого влияния на количество петехий (12,00±4,81; p>0,05). Количество тромбоцитов у больных ХПН достоверно снижается (184,8±1±13,96; в контроле 236,20±10,93; p<0,05); уменьшается скорость агрегации тромбоцитов за счет уменьшения амплитуды и увеличения продолжительности процесса. Кроме того, увеличивается содержание конечных метаболитов NO – нитритов и нитратов в сыворотке. Установлено, что скорость агрегации тромбоцитов уменьшается по мере увеличения концентрации стабильных продуктов NO.
Применение ЭПО приводит к уменьшению выраженности геморрагического синдрома у больных ХПН до процедуры гемодиализа, т.к. количество петехий значимо уменьшается (5,90±1,12; p=0,01), но не достигает значений в группе здоровых людей. В условиях применения ЭПО процедура гемодиализа не оказывает значимого влияния на количество петехий (7,50±1,27; p>0,05).
ЭПО у больных ХПН приводит к увеличению количества тромбоцитов в крови (218,07±8,96; p=0,02) до уровня здоровых людей, частично восстанавливаются показатели агрегации тромбоцитов, концентрация продуктов NO в сыворотке уменьшается. Прирост скорости агрегации тромбоцитов значимо коррелирует с уменьшением концентрации продуктов NO.
Таким образом, установлено, что развитие геморрагического синдрома у больных ХПН, находящихся на гемодиализе, связано с тромбоцитопенией и тромбоцитопатией в связи с угнетением агрегации тромбоцитов. Применение ЭПО частично корригирует выраженность геморрагического синдрома у данной категории больных. Показано, что механизм действия ЭПО связан с нормализацией количества тромбоцитов и частичным восстановлением функции тромбоцитов по показателям агрегации. Полученные данные обогащают представления о механизме плейотропного действия ЭПО, служат предпосылкой для расширения показаний для его клинического применения.
|
