Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) существенно снижает качество жизни пациентов и занимает 6-е место среди причин смертности [2]. ХОБЛ характеризуется персистирующим  воспалением с поражением дистальных отделов дыхательных путей. Пациентам с ХОБЛ показано назначение длительно действующего М3-холиноблокирующего бронхолитического препарата - тиотропия бромида (спирива). Это первый антихолинергический препарат 24-часового действия, обеспечивающий стойкий контроль симптомов ХОБЛ любой степени тяжести, достоверное улучшение функции легких, значительное снижение частоты обострений и улучшение качества жизни больных ХОБЛ. При III – IV стадиях ХОБЛ показано применения глюкокортикостероидных препаратов, а при II стадии в тех случаях, если в ответ на терапию ингаляционными глюкокортикостероидами (иГКС) отмечается значительный прирост ОФВ1. В ряде исследований указывается на наибольший эффект при лечении ХОБЛ в случае использования комбинированных препаратов, содержащих иГКС и агонист ?2-адренорецепторов. Одним из этих лекарственных средств является серетид, состоящий из ингаляционных форм салметерола и флутиказона пропионата. Салметерол – селективный агонист ?2-адренорецепторов длительного действия (до 12 ч). Флутиказона пропионат – глюкокортикостероид для местного применения, который при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких [1]. Одним из ведущих механизмов повреждения бронхолегочной системы при ХОБЛ является накопление активных форм кислорода, приводящее к активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [1,3]. Нет информации о влиянии спиривы и комбинированной базисной терапии серетидом и спиривы на про- и антиоксидантные процессы в бронхиальном регионе.
Цель работы – исследование функционального состояния про- и антиоксидантной системы в индуцированной мокроте больных ХОБЛ, то есть в биоматериале, образующимся непосредственно в очаге воспаления – бронхиальном регионе.
Материал и методы. Обследовали 2 группы пациентов. Больные обеих групп в течение трех месяцев получали ежедневно ингаляционную дозу препарата тиотропия бромида (18 мкг однократно). Кроме того, пациенты первой группы ежедневно ингалировали препарат серетид в дозировке 500 мкг флутиказона и 50 мг сальметерола 2 раза в сутки. Все обследованные – больные с ХОБЛ III – IV стадии, мужчины, средний возраст которых 56,3 ± 4,1 лет (первая группа- 16 человек, вторая – 14). В мокроте определяли содержание малонового диальдегида (МДА), основного вторичного продукта процесса ПОЛ, и активность каталазы, одного из важнейших ферментов антиоксидантной защиты.
Результаты. Анализ результатов показал, что, несмотря на сходную клиническую картину у пациентов до лечения и  клиническое улучшение их состояния после лечения, биохимические параметры мокроты значительно различались. Так, в 1 группе у 60% больных применяемая терапия действительно приводила к снижению интенсивности процессов ПОЛ, в частности, благодаря активации каталазы. Содержание МДА уменьшилось с 2,1?0,15  нмоль/мл мокроты до 1,0?0,03 нмоль/мл (р<0,05), до и после лечения соответственно. Активность каталазы при этом возросла с 4,25?0,05 нкат/мл мокроты до 5,1?0,047 нкат/мл  (р<0,05). Вместе с тем, у 40% больных на фоне улучшения клинического состояния сохраняется дисбаланс функционального состояния про- и антиоксидантной системы в мокроте. У части больных на фоне снижения содержания МДА в мокроте (с 2,7?0,03 нмоль/мл до 0,4?0,002 нмоль/мл) (р<0,01) активность каталазы оказывалась также снижена (с 5,05?0,03 нкат/мл до 4,3?0,04нкат/мл). В других случаях, содержание МДА в мокроте не только не снижалось после лечения, но продолжало расти (с 1,9?0,02 нмоль/мл до 10,0?0,9 нмоль/мл) (р<0,001). Однако, при этом и активность каталазы также существенно увеличивалась (с 4,2?0,04 нкат/мл до 5,3?0,035 нкат/мл) (р<0,05), что говорит о достаточном резерве антиоксидантной защиты. Для интерпретации этих результатов необходимо сопоставление значений показателей, характеризующих состояние оксидантной системы с клиническими характеристиками болезни. В группе больных, не получавших предварительно серетид, лишь в 20% случаев применяемая терапия приводила к снижению интенсивности процессов ПОЛ. Содержание МДА уменьшилось с 0,8?0,007 нмоль/мл до 0,7?0,006 нмоль/мл (р<0,05), а активность каталазы при этом возросла с 3,1?0,025 нкат/мл до 4,1?0,03 нкат/мл (р<0,05).
Выводы. Полученные данные свидетельствуют, что комбинированная терапия ХОБЛ, включающая ежедневные ингаляции тиотропия бромида в сочетании с ежедневными двукратными ингаляциями серетида  в большей степени увеличивают антиоксидантный потенциал в  биосубстрате бронхиального региона, по сравнению с монотерапией спиривой.

Список литературы:
1.    Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2007 г.) / Пер. с англ. под ред. Чучалина А.Г. — М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. — 100 с.
2.    Чучалин, А. Г.  Система оксидантов и антиоксидантов и пути коррекции / А. Г. Чучалин // Пульмонология. – 2004. - №4. – С. 111-115.
3.    Dependence on O2  generation by xantine oxidase of pathogenesis of influenza virus infection in mice/Akaike T.,  Ando M., Oda T., Doi T., Ijiri S., Araki S., Maeda H. // J. Clin. Invest.-1990. -V. 85.-P. 739-745.