Ставропольский государственный университет (Ставрополь)

Проблема противомикробных средств (как антибиотиков, так и препаратов отличного от них действия) постоянно привлекает внимание исследователей в различных областях. Нарастающая потребность в лекарственных и профилактических препаратах такого направления в настоящее время определяется, прежде всего, выраженной изменчивостью микроорганизмов, формированием и широким распространением лекарственноустойчивых их вариантов, повышением роли грамотрицательной микрофлоры и ассоциаций микробов в инфекционной патологии, общим нарушением экологических связей и интенсивным загрязнением внешней среды, а также выраженной аллергизацией населения, ограничивающей применение существующих препаратов, нарушением функций иммунной системы и защитных барьеров организма, обусловливающих активизацию эндогенной микрофлоры [1].
Из огромного числа лекарственных средств можно выделить несколько групп по их определенному действию на рану: антимикробное, противовоспалительное, стимулирующее, высушивающее.
Для лечения гнойных ран традиционно применяется весь спектр антибактериальных препаратов - антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и другие антисептики. Однако повсеместное использование антибиотиков привело к быстрому возникновению антибиотико-устойчивых штаммов и выяснилось, что антибиотики негативно влияют на микробиоценоз и вызывают дисбактериозы.
Гипертонические растворы оказывают на рану чрезвычайно кратковременное действие (не более 2-3 часов), так как быстро разбавляются тканевым секретом и теряет свою осмотическую активность.
Указанные недостатки присущи и присыпкам, которые кроме того, повреждают ткани, вступают в комплекс с белками, вследствии чего теряют активность. Их действие проявляется на поверхности раны, в то время как инфекция в основном находится в глубине ткани. В силу этого при местном применении антисептиков рекомендуют пользоваться иными лекарственными формами (мазями, эмульсиями), которые не оказывают раздражающего и повреждающего действия на ткани.
Однако недостатком использования мазей на жировой основе (вазелиновое медицинское масло, ланолин и др.) в первой фазе раневого процесса связан с гидрофобностью их основы, в связи с чем мази не смешиваются с водой, раневым экссудатом, не поглощают раневое отделяемое. Вследствие этого ухудшаются возможности очищения раны от гноя и некротических масс, что задерживает процессы регенерации тканей. Мази на гидрофобной вазелиново -ланолиновой основе нарушают отток из раны. Жировые основы мазей не обеспечивают достаточного высвобождения антибактериальных средств из композиции и не способствуют их проведению в толщу ткани.
Всё это обусловливает необходимость разработки новых антибактериальных средств, отличающихся по механизму действия от антибиотиков и обладающих дополнительными свойствами. В этом плане перспективными являются серебросодержащие препараты. Однако, все известные ранее средства обладают лишь односторонним действием, направленным на антимикробиологическую защиту раны (раствор нитрата серебра, колларгол и протаргол и др.) [2].
Цель данного исследования - получение нового серебросодержащего препарата, способствующего эффективному заживлению ран.
Способ получения антибактериального ранозаживляющего средства предусматривает иммобилизацию белка на высокомолекулярном носителе, с последующим внесением антимикробного агента, дренажирующего и биологически активного компонентов. В качестве дренажирующего компонента используют нативный казеин козьего молока, иммобилизованный на метилцеллюлозе марки МЦ-100, в качестве антимикробного агента используют нитрат серебра, в качестве биологически активного компонента гидролизат фукоидана.
Стерильная фасовка
Полученное антибактериальное ранозаживляющее средство может быть использовано гелеобразной форме, в виде ватно-марлевых салфеток и в виде порошка. Готовый продукт представляет собой густую однородную массу светло-коричневого цвета со слабым специфическим запахом. Гелевый препарат может быть высушен сублимацией. Порошок -является аппликационным сорбентом, извлекающим токсические продукты тканевой деградации, микробных клеток и их токсинов с поверхности пораженного участка, что приводит к снижению токсической нагрузки на систему детоксикации организма. Данная форма показана к местному применению лицам любого возраста для профилактики и лечения воспалительных процессов кожи, высыпаний угревой сыпи, опрелостей, при мокнущей экземе, различных дерматозах, трофических язвах, осложненных вторичной инфекцией.
Введение ВМС придает средству пластичность, способствует образованию пленки при аппликации на кожу, увеличивает пролонгирующее действие данного средства. Присутствие иммобилизованного казеина обеспечивает эффективный дренаж в мокнущих ранах, а образование пористой структуры полученного средства, облегчает доступ кислорода к ране и ускоряет ее заживление. Фукоидан ускоряет процесс эпителизации раны, а нитрат серебра выступает как антибактериальный агент и обеспечивает стабилизацию средства от микробиологического заражения.
Были проведены доклинические испытания полученного средства, опытная партия которого получила название «Фумагол». Биологические пробы проводились с использованием условно-патогенной микрофлоры E. coli на мясопептонном агаре (МПА) и среде Эндо. Испытания показали, что препарат обеспечивает сдерживание роста условно патогенной микрофлоры. Также исследовалось действие препарата на подопытных животных (по 10 животных в контрольной и исследуемых группах). На ожоговую поверхность наносили полученный препарат без наложения повязки, а контрольная группа подвергалась обработке мазью «Линимент». Состояние раневой поверхности оценивали в динамике через каждые 3-5 дней. Тестами для определения активности применяемых препаратов были: начало наступления грануляции и удаление ожогового струпа, размеры ран и рассасывание рубцов, антимикробное состояние раны, динамика процессов регенерации ран [3].
Результаты проведенных экспериментов показали, что у крыс контрольной группы наблюдалась следующая картина после ожоговых изменений: на 7-е сутки первичный струп сухой, трудно поддающийся удалению; аналогичная картина наблюдалась на 14 день и только на 21-е сутки наступило частичное отпадение струпа. Полностью остатки струпа у контрольных крыс отторгались на 26-е - 28-e сутки. Грануляции оставались вялыми, краевой рост эпителия слабо выражен. Полное заживление ран наступало в среднем на 70-е сутки. При этом у половины животных раны зажили с образование грубого рубца.
У животных, которым после нанесения ожоговой травмы проводили ежедневную обработку раневой поверхности препаратом «Фумагол» на 6-е сутки первичный струп был размягченным, подвижным, легко удаляется с раневой поверхности. Рана под ними была покрыта ярко-красными гранулами. На 12-е сутки струп полностью отпадал, происходило активное развитие краевого эпидермиса, размеры ран практически во все сроки наблюдения после отпадения струпа были значительно меньше, чем в контроле. Полное заживление наступало в среднем на 32-е сутки. У животных ожоговую поверхность которых обрабатывали мазью процесс заживления ран в целом напоминали процесс заживления ран при использовании нового разработанного препарата, но происходил значительно медленнее.
Экспериментальными исследованиями установлено, что препарат «Фумагол» по параметрам острой токсичности относится к классу относительно безвредных препаратов. В условиях подострого эксперимента при 3-х недельном внутрижелудочном и накожном применении препарата у крыс в дозе 5 г/кг не обнаружено токсичного действия и гибели животного.
Таким образом, разработанный ранозаживляющий препарат позволяет сократить сроки заживления ран по сравнению с использованием традиционных антисептических средств в 2 раза.

Литература
1.    Купчинская Ю.К., Василяуская Б.Л., Кемпенская В.В. Побочное действие лекарств. - М.:Медицина, 1972. - 383 с.
2.    Бурмистров В.А. Опыт применения новых серебросодержащих препаратов ЗАО "Вектор-Бест".// Новости "Вектор-Бест", N 2 (20). Июнь 2001.
3.    Даценко Б. М., Бирюкова С. В., Тамм Т. И. Методические рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению лекарственных препаратов для местного лечения гнойных ран (МЗ СССР Фармакологический Комитет). - М., 1989. 46 с.