В настоящее время триметазидин (Т) является единственным антиангинальным препаратом метаболического действия, рекомендованным для лечения больных стабильной стенокардией [1]. Многочисленные клинические исследования (TRIMPOL I, TRIMPOL II) показали, что комбинация Т с традиционными антиангинальными препаратами более эффективна, чем назначение 2 препаратов гемодинамического действия, и хорошо переносится. Однако до настоящего времени остается открытым вопрос о преимуществах комбинированной анти-ангинальной терапии перед монотерапией у больных ИБС с артериальной гипотонией.
Цель: изучить эффективность терапии Т, бисопрололом (Б) и их комбинацией (К) у больных со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК, с фракцией выброса левого желудочка более 50% на фоне артериальной гипотензии (1-я группа) и нормальным артериальным давлением (АД, 2-я группа). Критерии артериальной гипотензии: при «офисном» измерении - у больных моложе 50 лет АД менее 105/65 мм рт.ст., старше 50 лет - (50 + возраст)/65 мм рт. ст. [3]. По клиническим характеристикам группы были однородные.

Методы: 30 больным 1-й группы и 30 больным 2-й группы проведено рандомизированное, контролируемое исследование одиночным слепым перекрестным методом. АД составило в 1-й группе 101,7+5,7/ 66,0+7,3 мм рт.ст., во 2-й группе - 124,5+7,0/77,7+6,6 мм рт.ст. (р<0,001). Т («Предуктал МВ» Лаборатории Сервье, Франция) назначали в фиксированной дозе по 35 мг 2 раза в сутки. Дозы Б («Конкор», Мерк КгаА, Германия) 2,5-5-7,5-10 мг подбирали методом парных велоэргометрий (ВЭМ). Критерий эффекта дозы - прирост времени пороговой нагрузки (ATst) не менее 120 с [2]. До и через 2, 4, 8, 12 недель приема Б, Т и К выполняли ВЭМ, эхокардиографию.
Результаты: эффективность Б и К в остром тесте была высокой и сопоставимой в обеих группах: у 29/30 (96%) и 25/30 (83%) больных 1-й группы и 27/30 (90%) и 27/30 (90%) - во 2-й группе, и значительно (р<0,001) превышала эффективность Т - у 2/30 (6%) и 0 больных соответственно. Эффективные разовые дозы Б в комбинации составили в среднем 3,8±1,7 мг/сутки в 1-й группе и 5,1±1,7 мг/сутки во 2-й группе (р=0,012). Через 12 недель курса К была эффективна у 83% больных 1-й группы и 83% больных 2-й группы, монотерапия Т - у 69% и 71%, Б - у 83% и 70% больных соответственно.
Через 12 недель К по сравнению с монотерапией Б и Т достоверно чаще (р<0,05-0,01) приводила к развитию полного антиангинального эффекта у 84% против 38% и 54% больных 1-й группы и 82% против 36% и 41% больных 2-й группы соответственно.

В остром тесте К приводила к значительному (p<0,001) росту Тst по сравнению с исходными данными с 268,8±55,7 до 519,4±92,4 с в 1-й группе и 287,5±58,8 до 480,0±158,7 с во 2-й группе. Эффект комбинации препаратов был стабильным в течение 12 недель лечения.
При проведении дисперсионного анализа взаимодействия препаратов методом Фридмана было доказано преимущество К через 12 недель курса перед монотерапией Т и Б в 1-й группе.
При индивидуальной оценке взаимодействия Т и Б по методу С. Кукушкина [4] через 12 недель комбинированной терапии отмечали наличие антагонизма у 4% больных 1-й группы и 4% больных 2-й группы, синергизма - у 50% и 53%, аддитивного эффекта - у 46% и 43% больных соответственно.
К в остром тесте у больных 1-й группы вызывала в среднем по группе достоверное по сравнению с исходным состоянием изменение САД с 114,7+9,5мм рт.ст до 105,9+11,0 мм рт.ст. (p<0,001) и ДАД с 72,8+6,3 мм рт.ст. до 68,5+7,4 мм рт.ст. (p<0,01). При курсовом приеме К у пациентов 1-й группы отмечено достоверное увеличение УИ на 20,8±34,7% (p<0,05) - через 8 недель терапии и 25,2±37,3% (p<0,05) через 12 недель и КДИ - на 15,4±19,3% (p<0,05) и 20,5±22,3% (р<0,01) соответственно. К благоприятно влияла на диа-столическую функцию миокарда в обеих группах. Через 2 недели терапии Е/А увеличилось на 26,9±44,0% (р<0,01) в 1-й группе и 38,4±46,9% (р<0,05) во 2-й группе; через 12 недель - на 42,0±49,3% (р<0,01) и на 48,5±47,7% (р<0,01) соответственно.
Терапия Т приводила к развитию побочных эффектов у пациентов 1-й группы в 3% случаев против 33% (р<0,01) при приеме Б и 36% (р<0,01) при приеме К. Во 2-й группе достоверные (р<0,05) различия в переносимости терапии установлены только между Т (12%) и Б(46%).