С целью изучения эффективности и переносимости комбинированной терапии верапамилом (В) с изосорбида динитратом (ИД) в рамках рандомизированного, контролируемого с вводным плацебо-периодом исследования одиночным слепым перекрестным методом обследованы 71 больной со стабильной стенокардией II-III функциональных классов, с фракцией выброса (ФВ) более 50% и артериальной гипотензией - 1-я группа и 38 больных - с нормальным артериальным давлением (АД) - 2-я группа. Критерии артериальной гипотензии при "офисном" измерении АД - 105/65 мм рт. ст. и менее, для лиц старше 50 лет - (50+возраст)/65 мм рт. ст. и менее, при суточном мониторировании АД (СМАД) - наличие не менее 5 эпизодов снижения АД в дневное время ниже 101/61 мм рт. ст. СМАД проводили амбулаторно в течение 24 часов с помощью системы "Space Labs Medical 90702". Рассчитывали индекс времени (ИВГ) и индекс площади (ИПГ) гипотонии. ИВГ определяли процентом измерений, при которых значения АД были ниже 98/58 мм рт. ст. за сутки, 108/68 мм рт. ст. днем и 87/50 мм рт. ст. ночью. ИПГ рассчитывали как площадь под кривой, ограниченной снизу графиком зависимости уровня АД от времени у конкретного пациента, сверху - линией пороговых значений АД, аналогичных таковым при определении ИВГ. Дозы В (80-120-160 мг) и И (10-20 мг) подбирали методом парных велоэргометрий (ВЭМ). Критерий эффекта дозы - прирост времени пороговой нагрузки (Tst) не менее 120 с. Комбинация индивидуально подобранных доз В и ИД назначена 25 больным 1-й группы и 25 больным 2-й группы. До и через 2, 4, 8,12 недель терапии выполняли ВЭМ, эхокардиографию, СМАД - в исходе и через 4 недели терапии.
По результатам острых ВЭМ-тестов эффективная комбинация (ДТ>120 с) В+ИД была подобрана 24 (96%) больным 1-й группы и 25 (100%) больным 2-й группы. Однако для курсового приема комбинация была оптимальной у 9 (36%) больных 1-й группы и у 23 (92%) больных 2-й группы (р<0,001). Оптимальной считали эффективную комбинацию препаратов, которая была хорошо переносимой и приемлемой для больного. Так, после проведения острых ВЭМ-тестов у 16 (64%) больных 1-й группы эффективная комбинация В+ИД была отменена вследствие развития выраженной головной боли и головокружения на фоне снижения систолического АД (САД) со 102,4+5,1 до 93,8±7,5 мм рт. ст. (р<0,001), диастолического АД (ДАД) с 73,1±7,5 до 65,6±6,5 мм рт. ст. (р<0,001), в связи с чем 1-я группа утратила репрезентативность. У больных 2-й группы при курсовом приеме наблюдали уменьшение количества приступов стенокардии через 2 недели терапии с 32,1+19,1 до
6,6+7,1 в неделю (p<0,001), увеличением Tst с 302,4+69,1 до 473,5+79,1 c (p<0,001), уменьшением САД со 124,8+13,6 до 107,9+15,2 мм рт. ст. (p<0,001), ДАД с 81,2+6,2 до 73,7+9,7 мм рт. ст. (p<0,001). Развитие
головной боли отмечали у 80% больных 1-й группы и у 20% больных 2-й группы (p<0,001), головокружения - у 20% и 0% (p<0,05) больных соответственно, что требовало отмены терапии В+ИД у 64% больных 1-й группы и у 8% больных 2-й группы. Через 4 недели приема комбинации В+ИД в обеих группах наблюдали снижение среднесуточного ДАД с 73,2+7,2 до 67,2+2,7 мм рт. ст. (p<0,05) в 1-й группе и с 80,2+4,9 до 75,8+5,8 мм рт. ст. (p<0,05) во 2-й группе, среднедневного ДАД с 75,4+8,5 до 68,5+2,7 мм рт. ст. (p<0,05) в 1-й группе и с 82,0+4,7 до 77,3+6,4 мм рт. ст. (p<0,05) во 2-й группе. В обеих группах наблюдали увеличение ИВГ по ДАД в дневное время с 36,4+34,1 до 64,9+8,4% (p<0,05) в 1-й группе и с 11,2+10,6 до 23,1+15,8 % (p<0,05) во 2-й группе. Комбинация В+ИД достоверно не изменяла минимальные уровни САД и ДАД в 1-й группе и уменьшала их только во 2-й группе. Терапия В+ИД не влияла на циркадианные ритмы САД и ДАД у больных обеих групп.
Таким образом, комбинированная терапия В+ИД у больных ИБС с артериальной гипотензией является неоптимальной ввиду развития у 64% больных церебральных побочных эффектов, требующих отмены терапии.