Цитостатические средства при длительном применении, передозировке и некоторых других условиях вызывают побочные реакции и осложнения, что отрицательно сказывается на эффективности лечения опухолевых заболеваний. В частности, они могут оказывать гепатотоксическое действие. При применении алкилирующего противоопухолевого средства циклофосфана частота осложнений со стороны гепатобиллиарной системы может достигать 40 % [2]. Гепатотоксичность циклофосфана связывают с интенсификацией свободнорадикальных реакций, особенно перекисного окисления липидов клеточных мембран [1].
В настоящей работе рассмотрено влияние оригинального гепатопротектора эплира (комплекс фосфолипидов, тиолов и каротиноидов илового осадка) в сравнении с эссенциале (фосфатидилхолин сои, ненасыщенные жирные кислоты) на токсическое повреждение печени, вызванное циклофосфаном.
Материалы и методы. Эксперименты проведены на 40 белых крысах-самцах массой 200-250 г. Животные в течение 10 дней получали ежедневно внутрибрюшинные инъекции циклофосфана в дозе 20 мг/кг. С первого дня эксперимента животным вводили внутрижелудочно эплир (30 мг/кг) в виде суспензии на подсолнечном масле и эссенциале-форте Н (80 мг/кг) в виде водного раствора. Контрольные животные получали в те же сроки подсолнечное масло или дистиллированную воду. В сыворотке крови определяли активность аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), содержание билирубина, белка, глюкозы. Статистическую обработку результатов проводили с использованием t-критерия Стьюдента.
Результаты и их обсуждение. В группе животных получавщих циклофосфан после 10 инъекций летальность составляла 44 %. При интоксикации циклофосфаном возникало тяжелое расстройство метаболической функции печени. В сыворотке крови возрастала активность ферментов поступающих в результате цитолиза гепатоцитов: АСТ и АЛТ в 2,1 и
2,9 раза соответственно. Соотношение АСТ/АЛТ составляло 0,95, что свидетельствует об остром характере поражения (в норме - 1,3). Содержание общего билирубина повышалось в 2 раза, конъюгированного на 25 %. Значительно нарушалась антитоксическая функция печени. Коэффицент глюкуронирования билирубина (отношение содержания конъюгированного билирубина к общему количеству пигмента) снижался до 52,6 % (у интактных крыс - 88 %). Наблюдалась гипопротеинемия - содержание общего белка снижалось в 2,1 раза. Циклофосфан не оказывал влияние на уровень глюкозы в сыворотке.
При терапии эплиром и эссенциале не наблюдалась летальность. Гепатозащитная терапия сопровождалась регрессом биохимических нарушений вызванных циклофосфаном. У леченых крыс активность ферментов в крови уменьшалась в 1,5-1,7 раза. Эплир не оказывал влияние на соотношение АСТ/АЛТ, а эссенциале увеличивал его до 1,07. При применении гепатопротекторов равнозначно снижалась гипербилирубинемия, эссенциале не стимулировал связывание билирубина с глюкуроновой кислотой, эплир увеличивал конъюгацию пигмента до 62 %. Оба гепатопротектора увеличивали содержание белка в крови.
Таким образом, гепатопротекторы фосфолипидной природы улучшали функции печени, нарушенные циклофосфаном. Экспериментальные данные свидетельствуют о возможности включения гепатозащитных средств, содержащих фосфолипиды, в комплексную фармакотерапию онкологических заболеваний, с целью коррекции гепатотоксичности циклофосфана.

Литература
1.    Олейник А. В. Влияние циклофосфана на перекисное окисление липидов // Вопросы онкологии. - 1985. -№ 7. - С. 97-101.
2.    Honjo I., Suou Т., Hirayama C. Hepatotoxicity of cyclophosphamide in man: pharmacokinetic analysis // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. - 1988. - Vol. 62, № 2. - P. 149-165.