Антибактериальная терапия при заболеваниях, вызванных возбудителями инфекционных болезней, паразитирующими внутри клеток хозяина, зачастую оказывается неэффективной, несмотря на высокую чувствительность микробов к используемым препаратам in vitro. Внутриклеточная локализация защищает микроорганизмы от обычных доз лекарств и иммунных сил макроорганизма. Достижение терапевтических целей во многих случаях оказывается более эффективным при использовании иммобилизованных форм биологически активных веществ. Одним из вариантов таких форм являются липидные наноструктуры – липосомы. Широкое использование липосом в качестве носителей лекарств обеспечивается уникальностью их совокупных свойств, таких как отсутствие токсичности, иммуногенности и аллергических проявлений, а также их биосовместимость, биодеградируемость и способность пролонгировать действие заключенных в них веществ с доставкой последних внутрь клеток.
В макроорганизме липосомальные антибиотики захватываются клетками мононуклеарной фагоцитарной системы и в органах, содержащих большое количество макрофагов, создается повышенная концентрация препаратов, причем, на более длительный промежуток времени, чем при использовании свободного антибиотика.
Паразитирующий внутри клеток ретикулоэндотелиальной системы возбудители недостаточно подвергаются медикаментозному воздействию, так как они  оказываются экранированными мембранами клеток макроорганизма, а используемые против них препараты являются обычно высокотоксичными, что ограничивает их вводимую дозу. Эти препятствия удается преодолеть при использовании липосомальных форм лекарств, которые преодолевают мембранно-клеточные барьеры и обеспечивают в связи с этим возможность снижения дозы препарата.
Цель работы: оценка эффективности лечения интактной и липосомальной формами цефепима при экспериментальной чумной инфекции по результатам бактериологических и патоморфологических методов исследования у животных.
Использовались липосомы, состоящие из фосфатидилхолина, холестерина («Реахим», Россия) и дицетилфосфата («Sigma», США) в весовом соотношении 7:2:1 соответственно, полученные методом «выпаривания и обращения фаз». Формирование липосом, поперечный размер которых достигал 100-140 нм, а толщина мембраны – 6-8 нм, контролировали электронно-микроскопическими исследованиями.При получении липосомального препарата добавляли навеску цефепима  в соответствии с лечебной дозой.
Среди беталактамных соединений антибиотики группы цефалоспоринов занимают ведущее место как по числу препаратов, так и по широте использования в клинической практике при лечении и профилактике бактериальных инфекций. Учитывая низкую активность цефалоспоринов III поколения в отношении грамположительных микробов и постепенно нарастающую к ним резистентность грамотрицательных микробов продолжались поиски новых соединений и появились новые препараты этой группы, вошедшие в номенклатуру антибактериальных лекарственных средств как цефалоспорины IV поколения.  Благодаря необычной  химической структуре (наличие в молекуле одновременно положительного и отрицательного зарядов) цефалоспорины IV поколения обладают рядом новых свойств:  сбалансированное антимикробное действие в отношении грамотрицательных и грамположительных микробов, более высокая устойчивость к бета – лактамазам и высокий аффинитет к пенициллинсвязывающим белкам, которые являются мишенью действия беталактамных антибиотиков. Одним из цефалоспоринов IV поколения является цефепим.
Цефепим активен в отношении грамотрицательных бактерий, локализующихся внутриклеточно, однако имеет ряд недостатков. При применении этого препарата возможно появление диспептических явлений и колонизация нечувствительной микрофлоры. При лечении используются высокие дозы указанного антибиотика, что увеличивает вероятность возникновения побочных реакций. Мы изучили возможность снижения курсовой дозы цефепима путем включения этого препарата в липосомальные везикулы, сохраняя при этом эффективность лечения экспериментальной чумной инфекции. 
Беспородных белых мышей весом 18-20 г. заражали вирулентным штаммом Y.pestis 461 в паховую область подкожно в объеме по 0,2 мл дозой 2 DCL (что соответствует 200 КОЕ) с последующим лечением цефепимом (Бристол-Майерс Сквибб, Италия ) в свободной и липосомальной формах. Лечение проводили через 48часов после заражения. Цефепим в свободной и липосомальной формах животные получали внутримышечно через каждые 24 часа: в свободной форме – в дозе 1,0 мг/мышь, что соответствовало терапевтической дозе, липосомальной форме – 1,0 мг/мышь и 0,5 мг/мышь.  Контрольной группе экспериментальных белых мышей лечение не проводили.
Животных, умерщвленных хлороформированием, исследовали на 1, 5, 7, 14 и 30 сутки после начала лечения. Об эффективности лечения судили по данным бактериологического и гистологического исследований. Бактериологическое исследование осуществляли методом  отпечатков регионарных и парааортальных лимфатических узлов, печени, селезенки, легких на агар Хотингера с добавлением генциан-виолета, pH 7,2.При гистологическом исследовании срезы вышеперечисленных органов окрашивали гематоксилин-эозином по общепринятой методике.
Данные эксперимента показали, что в контрольной группе животных возбудитель чумы выделялся из исследуемых органов до момента их гибели. У белых мышей, подвергшихся этиотропной терапии, рост  Y.pestis отмечали только в первые сутки с места введения инфекта. В последующие сроки наблюдения в группах животных, получавших цефипим как в свободной, так и в липосомальной формах,  рост возбудителя на питательной среде при посеве  внутренних органов  не определялся.
В контрольной группе погибли все животные. В группе белых мышей, леченных свободным препаратом, количество погибших животных было выше, чем при использовании липосомальной формы цефепима.
У павших особей в контрольной группе наблюдали картину, характерную для острой чумной инфекции, со множественными кровоизлияниями, некрозом и  некробиозом тканей. У большинства животных в лимфатических узлах отмечали скопление микробов, гнойное расплавление тканей.  В пульпе и лимфоидных фолликулах селезенки - некротические очажки со скоплением в них микробных клеток, фолликулы в большинстве случаев редуцированы.
При морфологическом исследовании органов белых мышей, леченных свободным цефепимом, во всех исследуемых органах наблюдали неравномерное полнокровие сосудов. Регионарные лимфатические узлы были увеличены, в окружающей жировой клетчатке наблюдали выраженный отек с кровоизлияниями различных размеров (от точечных до массивных). Капсула и трабекулы регионарных лимфатических узлов отечные, у некоторых животных отмечали  гиперплазию фолликулов. В селезенке неравномерное полнокровие сосудов определяли преимущественно в красной пульпе, в отдельных случаях кровоизлияния, гиперплазию фолликулов, отек стромы и трабекул. В печени отмечали зернистую дистрофию гепатоцитов, нарастающую в динамике, пролиферацию купферовских клеток, в строме органа фокальные очаги некроза. В легких у некоторых животных  выявляли точечные очаги кровоизлияния, в альвеолах - скопление серозно-геморрагического экссудата, десквамация эпителия бронхов, единичные очаги некроза.
При использовании липосомальной формы цефепима морфологические изменения были аналогичными, но носили менее выраженный характер. Полнокровие сосудов не сопровождалось кровоизлияниями. В селезенке выявляли гиперплазию фолликулов и  реакцию со стороны мезенгиальных клеток.
На четырнадцатые сутки у большинства экспериментальных животных в обеих группах в лимфатических узлах отмечали гиперплазию лимфоидной ткани с хорошо выраженными герминативными центрами фолликулов. Указанные изменения прослеживали до тридцатых суток наблюдения. Следует отметить, что у 10% животных при лечении свободным цефепимом определяемые изменения носили воспалительный характер: скопление гистиоцитов, эпителиоидных клеток и фибробластов по краям абсцессов. На тридцатые сутки на месте воспалительного процесса происходило  образование грануляционной и зрелой соединительной ткани. В селезенке в отдельных случаях отмечали умеренную гиперемию сосудов, незначительный отек капсулы и трабекул, гиперплазию лимфоидных фолликулов с выраженными герминативными центрами. В легких - умеренное полнокровие, очаговое утолщение межальвеолярных перегородок, В печени - неравномерное полнокровие сосудов.
При сравнительном изучении эффективности лечения экспериментальной чумной инфекции цефепимом в свободной и липосомальной формах показано преимущество использования липосомальной формы препарата перед интактным аналогом по результатам проведенных исследований. Использование липосомальной формы примененного перпарата приводит к снижению терапевтической дозы в два раза при сохранении эффективности лечения по сравнению со свободной формой препарата. Показано, что при использовании липосомального цефепима гистологические изменения носили менее выраженный характер и быстрее восстанавливалась структура органов и тканей животных  к отдаленным сроки проведения эксперимента (30 сутки) по сравнению со свободным аналогом.