Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии
Кафедра патологической анатомии
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам Международной 68-й научной итоговой студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г.Томск, 20-22 апреля, 2009 год); под реакцией академика РАМН В.В. Новицкого, член. корр. РАМН Л.М. Огородовой
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (1,5 мб)
Широкий круг исследований, проведенный в последние годы, показал, что процесс образования новых кровеносных сосудов наблюдается практически при всех заболеваниях. Примерами могут служить такие нозологии как злокачественные опухоли, ревматоидный артрит, сахарный диабет, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, язвенная болезнь, туберкулез, некоторые аутоиммунные заболевания и т.д. [1, 2]. Одной из причин повышенного интереса к механизмам ангиогенеза явилось наличие некоторых нарушений данного процесса в отличие от нормального физиологического ангиогенеза. Именно в соответствии с этим принципом в данной работе ангиогенез рассматривается как мишень воздействия двух различных векторов – стимуляции и ингибирования ангиогенеза.
Целью данного исследования является поиск качественно новых возможностей избирательной ре¬гуляции ангиогенеза, его механизмов с позиции исследования взаимодействия как специфических, так и неспецифических ангиогенных регуляторов.
Особенности строения крове¬носных сосудов на разных стадиях их формиро¬вания определяются уровнем экспрессии и ха¬рактером взаимодействия различных ангиогенных факторов. В результате реализации аутокринных и паракринных механизмов регуляции уровня ангиогенных факторов, секретируемых эндотелиальными клетками и клетками экстрацеллюлярного матрикса, происходит формирование «ло¬кальных очагов васкуляризации», в которых происходит активное прорастание ткани кровеносными капиллярами, как в норме, так и при патологии [1].
В качестве регуляторов ангиогенеза могут выступать соединения различного строения и био¬логической активности, продуцируемые различными клетками — лимфоцитами, макрофагами, тучными, эндотелиальными клет¬ками, опухолевыми и др. [1]. Однако, известно, что именно моделирование стрессовых состояний, обусловленных градиен¬тами температуры, рН и интерстициального давления внутри практически любой ткани, особенно опухолевой, приводит к индук¬ции экспрессии ангиогенных факторов клетками. Одним из основных регуляторов является гипоксия, часто возникающая в процессе роста преваскуляризированных опухолей. Стимуляция секреции опухолью ангиогенных факторов в ответ на гипоксию обусловлена экспрессией гипоксииндуцированного фактора (НIF-1?), вы¬зывающего активацию транскрипции гена, кодирующего в частности VEGF (фактор роста сосудистого эндотелия) с последующим запуском уже тканевых реакций [2].
С одной стороны, возможно предположить, что неотъемлемым компонентом активации, либо ингибирования ангиогенеза является наличие состояния стационарного микроокружения, баланс ангиогенного гомеостаза, который напрямую зависит от наличия «ангиогенного профиля» данной ткани и от биохимических и морфологических особенностей динамического микроокружения (микроциркуляторного русла) в которых может развиться патологический процесс. Однако, любое изменение данных факторов может являться как пусковым, так и ингибирующим доменом.
С другой стороны, возможно предположить наличие универсальных активатора и ингибитора ангиогенеза. Универсальным триггером для активации ангиогенеза по сути является альтерация любого генеза, с последующим каскадом компенсаторных реакций. Однако, «универсальный ингибитор» по-видимому, уже изначально фигурирует в метаболизме, т.к. именно его инактивация приводит к запуску ангиогенеза, являющийся «фактором спокойствия».
Таким образом, учитывая вышеописанные позиции, ангиогенез можно рассматривать либо как типовой патологический процесс, либо как частный вариант физиологической регенерации. Однако, более правильным суждением скорее было бы рассматривать ангиогенез как «типовой физиологический процесс» - универсальный процесс репарации, а при патологии - в рамках процесса компенсации. Что в свою очередь требует научного разрешения.
Вследствие большой физиологической и ме¬дицинской значимости ангиогенеза в возникновении и развитии множества заболеваний в научном мире поддерживается и должен поддерживаться значительный интерес к более глубокому изучению биологического действия уже известных ангиогенных факторов роста, а также поиску новых эффекто¬ров ангиогенеза и подходов к целенаправленно¬му воздействию на этот процесс.
Список литературы:
1. Folkman, J.D. Vasculogenesis, Angiogenesis / J.D. Folkman // Cell. – 1998. –Vol. 93. – p. 661- 664.
2. Jacques, P. Hypoxia signaling in cancer and approaches to enforce tumour regression / Р. Jacques, F. Dayan // Nature. – 2006. – Vol. 441. – p. 437 – 443.
