Целью нашей работы являлось выяснение механизмов регуляции механического напряжения легочных артерий (ЛА) и вен морских свинок в норме и при сенсибилизации овальбумином.

Материал и методы. В работе использовали половозрелых морских свинок, массой 300-500 грамм. Животных экспериментальной группы сенсибилизировали трехкратно подкожными инъекциями 0,2-0,4 мл 0,25% взвеси овальбумина в физиологическом растворе. На 21 день животных подвергали ингаляционному воздействию аэрозоля той же взвеси. Группу контроля составили здоровые свинки. Для изучения сократительной активности готовили кольцевые сегменты легочной артерии и вены длиной 2-3 мм. При необходимости эндотелий удаляли механически, вращением деревянного шпателя в просвете сегмента в течение 1 мин. Механическое напряжение сегментов регистрировали в режиме, близком к изометрическому. Эффект тестирующих препаратов на механическое напряжение гладкомышечных сегментов оценивали в процентах от амплитуды контрольного предсокращения (40 мМ KCl), последняя принималась за 100 %.

Результаты и их обсуждение. В первой серии экспериментов было исследовано влияние гистамина в концентрациях 0,01 мкМ - 100 мкМ на механическое напряжение сегментов легочной артерии морских свинок. Все сегменты отвечали на воздействие гистамина дозоза-висимым сокращением. Как в контрольной, так и в экспериментальной группе максимальная амплитуда сократительных реакций деэндоте-лизированных сегментов была выше, чем сегментов с интактным эндотелием. При этом максимальная амплитуда сокращения деэндотели-зированных сегментов в группе контроля была на 10% ниже амплитуды сокращения сегментов ЛА сенсибилизированных животных. При изучении сократительных реакций сегментов с интактным эндотелием наблюдалась более высокая амплитуда сокращения сегментов экспериментальной группы по сравнению с группой контроля.

Во второй серии экспериментов было изучено влияние агонистов адренорецепторов - фенилэфрина и адреналина в концентрациях 1 нм - 100 мкМ на механическое напряжение сегментов ЛА морских свинок. У животных контрольной группы фенилэфрин вызывал дозозави-симое сокращение деэндотелизированных сегментов, максимальная амплитуда которого составила 246,4%, амплитуда сокращения сегментов с интактным эндотелием составила 71,5%. В экспериментальной группе также наблюдалось дозозависимая сократительная реакция, при этом максимальная амплитуда сокращения была ниже по сравнению с контролем и составляла 64,5% у деэндотелизированных сегментов и 79,5% у сегментов с интактным эндотелием.
На воздействие адреналина все сегменты ЛА отвечали дозозависимым сокращением, максимальная амплитуда которого достигала 60%. Удаление эндотелия не оказывало влияния на сократительный ответ.
Добавление изопротеренола на фоне предсокращения гиперкалиевым раствором Кребса приводило к сокращению деэндотелизирован-ных сегментов ЛА сенсибилизированных свинок и к вазодилатации в группе контроля.

 

Третья серия экспериментов была посвящена оценке холинэргических реакций гладкомышечных клеток легочной артерии. Для этого использовали агонисты холинорецепторов карбахолин и пилокарпин в диапазоне концентраций 1 нМ - 100 мкМ. При этом, как в группе контроля, так и в экспериментальной группе наблюдали сократительные реакции деэндотелизированных сегментов, амплитуда которых была незначительной. При воздействии холиномиметиков на сегменты с интактным эндотелием не наблюдали ожидаемую эндотелийзави-симую релаксацию гладких мышц.
В следующей серии экспериментов изучали влияние биологически активных веществ на сократительную активность легочных вен. При воздействии гистамина, карбахолина, фенилэфрина и изопротеренола во всех случаях регистрировали увеличение механического напряжения сегментов. При этом амплитуда сокращения в абсолютных единицах была значительно ниже по сравнению с легочными артериями.

Заключение. Таким образом, сенсибилизация морских свинок овальбумином приводит не только к развитию гиперчувствительности воздухоносных путей, но и к изменению сократительных реакций гладких мышц легочных сосудов. Отмечается изменение сократительных реакций на гистаминэргические и адренэргические воздействия. Различия в адренэргических реакциях интактных и деэндотелизированных сегментов контрольной группы, вероятно, связаны с тем, что интактный эндотелий при активации выделяет релаксирующие факторы и при деэндотелизации исчезает его модулирующее влияние. В экспериментальной же группе подобных различий не наблюдается, что может быть связано с повреждением эндотелия в результате сенсибилизации. Возрастание максимальной амплитуды сокращения сегментов сенсибилизированных животных может свидетельствовать об изменении количества рецепторов к биологически активным веществам на мембране и снижении угнетающего влияния эндотелия.