|
Сибирский государственный медицинский университет (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VI конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2005. – 120 с.
Скачать сборник целиком
Изучение механизмов действия Н1-гистамино- и а1- адреномиметиков на электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток (ГМК) на протяжении многих десятилетий остается в фокусе фундаментальных и прикладных исследований ввиду их колоссальной роли в развитии физиологических и патофизиологических процессов. На сегодняшний день предполагается, что эффекты этих веществ в ГМК могут реализовываться не только с участием известных ионных механизмов фармакомеханического сопряжения, но и с модулирующими акивность NKCC процессами.
Методом двойного сахарозного моста изучалось влияние блокаторов Сa2+-активируемых и объем - зависимых Cl— каналов: нифлумо-вой кислоты (НК) и SITS, ингибитора Na+,K+,2Cl -котранспорта (NKCC) буметанида (Б) и его активатора - гиперосмотического раствора Кребса - на вызванные электрическим стимулом потенциалы действия (ПД) и сокращения (С) гладкомышечных cегментов (длина 10-12мм) мочеточника морской свинки в растворе Кребса и при добавлении биологически активных веществ (БАВ) гистамина и мезатона.
Предобработка 10 мкМ буметанида снижает, но не отменяет активирующее амплитуду сокращения действие как 10мкМ гистамина (135±46 на фоне буметанида, 204±23% в его отсутствии; n=11; р<0. 01), так и 10мкМ мезатона (120±12% на фоне буметанида и 188±28% в его отсутствии). В свою очередь на фоне гистамина и мезатона ингибитор Na+,K+,2Cl - котранспорта буметанид проявляет более выраженный угнетающий сократительную активность ГМК эффект, который в присутствии БАВ становится дозозависимым. Полученные результаты подтверждают участие Na+,K+,2Cl - котранспорта в реализации активирующих ПД и сокращения ГМК мочеточника эффектах мезатона и гистамина.
Изучение ионных механизмов действия буметанида показало, что удаление ионов натрия из раствора и блокирование калиевых каналов мембраны ГМК не отменяло эффекты ингибитора котранспорта. Это указывает на особую роль процессов перераспределения анионов хлора, происходящую при угнетении буметанидом Na+,K+,2Cl -котранспорта.
Если применение 50мкМ нифлумовой кислоты и 50мкМ SITS снижало амплитуду С (до 50. 8±15%% и 84. 5±5. 2% соответственно; n=11; р<0. 01) ГМК мочеточника, то на фоне действия БАВ эффект этих блокаторов Cl— каналов достоверно усиливался (25±10. 3% и 50. 8±15% соответственно, относительно раствора Кребса).
Рецептор-независимая активация NKCC проводилась в гиперосмотической среде, где блокаторы хлорных токов проявляли свою угнетающую активность уже в концентрации 10 мкМ, а в 50 мкМ нифлумовой кислоты (полностью) и SITS (значительно) угнетали сократительную и электрическую активность ГМК мочеточника морской свинки. В отличие от действия гиперосмотической среды, предобработка ГМК 10 мкМ буметанида, вызвало подавление угнетающего влияния нифлумовой кислоты на ПД и сокращения ГМК даже в концентрации 200 мкМ.
Полученные результаты указывают на то, что в ГМК мочеточника морской свинки существенную роль в механизмах действия таких БАВ как гистамин и мезатон играет изменение активности Na+,K+,2Cl -котранспортера. Влияние последнего на электрическую и сократительную активность ГМК связано, прежде всего, с модуляцией кальцийзависимой хлорной проводимостью мембраны.
|
