СГМУ, Томск

Гладкомышечные клетки (ГМК) ветвей легочной артерии (ЛА) участвуют в обеспечении адекватных перфузионно-вентиляционных отношений, поэтому исследование механизмов регуляции тонуса сосудов малого круга кровообращения остается актуальной проблемой. В предыдущих исследованиях мы зарегистрировали Р-адренэргические контрактильные реакции, поэтому далее механографическим методом исследовалось влияние ингибиторов фосфодиэстераз на механическое напряжение гладких мышц легочных артерий кролика. Было показано, IBMX в концентрации 0,1-10 мкМ вызывал расслабление сегментов ЛА до 58,6 ± 5,8% (n=9, p<0,05). После предобработки сегментов метиленовым синим (50 мкМ) эффект IBMX изменялся на противоположный - регистрировалось сокращение сегментов ЛА до 152,6 ± 3,5% (n=8, p<0,05). Все сегменты на воздействие теофиллина (0,01-10 мкМ) отвечали дозозависимым расслаблением на 35,8 ± 2,7% (n=9, p<0,05). Теофиллин на фоне предобработки ЛА метиленовым синим, как и в предыдущем эксперименте, вызывал сокращение в концентрации 0,1-10 мкМ, в более высоких концентрациях регистрировалось расслабление сегментов. Дипиридамол (0,01-10 мкМ) вызывал сокращение сегментов ЛА до 136,7 ± 4,3 % (n=8, p<0,05), в более высоких концентрациях регистрировалось расслабление сегментов до исходного уровня. После предобработки сегментов блокатором гуанилатциклазы метиленовым синим сократительный эффект дипиридамола сохранялся, однако регистрировался лишь в концентрациях 1-20 мкМ. Аналогичные закономерности были выявлены и в экспериментах с кавинтоном - интактные сегменты отвечали сокращением до 118,7±2,9% (n=7, p<0,05) на воздействие последнего в концентрации 0,1 мкМ, а после предобработки сегментов метиленовым синим сокращение (113,5 ± 2,2 % (n=5, p<0,05) регистрировалось при концентрации кавинтона 10 мкМ.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что активация цАМФ-зависимой сигнальной системы в гладких мышцах ЛА при воздействии изадрина, негидролизуемых аналогов цАМФ и блокаторов фосфодиэстераз способна оказывать констрикторный эффект.
Таким образом, механизмы цАМФ и цГМФ - зависимой регуляции сократительной активности гладкомышечных сегментов сосудов малого круга кровообращения кроликов осуществляются в тесном взаимодействии двух названных регуляторных систем. Ключевым звеном этого взаимодействия являются фосфодиэстеразы циклических нуклеотидов. Соотношение активности различных субтипов данного фермента в ГМК может существенно модулировать адренэргические эффекты в стенке ЛА, вплоть до полной их инверсии.