Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск.

В настоящее время весьма актуальным представляется изучение механизмов регуляции тонуса сосудов малого круга кровообращения. Легочная артерия и ее ветви принимают участие в обеспечении адекватных перфузионно-вентиляционных отношений, нарушение которых является одним из симптомов бронхиальной астмы и других заболеваний, связанных с нарушением тонуса гладкомышечных клеток [1]. Моделирование бронхиальной астмы у животных позволяет исследовать патогенез и находить новые способы лечения заболеваний аппарата внешнего дыхания.
Целью работы было исследование изменения адренэргических реакций гладкомышечных клеток (ГМК) легочной артерии морских свинок при моделировании бронхиальной астмы.
В работе использовались половозрелые морские свинки массой 200-400 гр. Животных сенсибилизировали подкожными инъекциями взвеси овальбумина в физрастворе, затем подвергали ингаляционному воздействию аэрозоля той же взвеси.
Для изучения сократительной активности готовили кольцевые сегменты легочной артерии и ее ветвей шириной 3-4 мм.
Механографическим методом изучалось влияние на механическое напряжение гладких мышц изолированных сегментов легочной артерии биологически активных веществ на здоровых и больных морских свинках. Измерения проводили в условиях, близких к изометрическим. Препараты непрерывно перфузировали аэрируемым раствором Кребса постоянной температуры +37С. После предварительного растяжения нагрузкой 500 мг, сегменты фиксировали на штоке механоэлектрического преобразователя. С целью адаптации сегментов к условиям регистрации механического напряжения, производили отмывание препаратов в течение часа, при этом каждые 15 мин проводилась смена раствора, по времени занимающая 1 - 2 секунды.
Проводили исследования эффектов физиологически активных веществ изопротеренола (0,01 –100 мкМ ), фенилэфрина (0,001-10 мкМ) на механическое напряжение гладкомышечных сегментов легочной артерии больных и здоровых морских свинок. По результатам тестирования строилась кривая “доза – эффект“. Эффект препаратов на механическое напряжение гладкомышечных сегментов оценивали в процентах от амплитуды предсокращения гиперкалиевым раствором Кребса (40 мМ KCl). Последняя принималась равной 100 %.
В предварительной серии экспериментов была определена доза предсокращающего фактора, вызывающего полумаксимальное сокращение деэндотелизированных сегментов ветвей легочной артерии. Такой величиной для гиперкалиевого раствора оказались 40 мМ KСl. Выбор предсокращающего фактора был обусловлен тем, что механизм гиперкалиевой контрактуры связывают с деполяризацией мембраны ГМК и активацией потенциалозависимых Са2+-каналов, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации ионов кальция и к сокращению.
В первой серии экспериментов был исследован эффект β-агониста изопротеренола (0,01-100 мкМ) на фоне предсокращения ГМК KCl, 40 мМ. Сравнивали эффекты на легочные артерии здоровых и больных морских свинок. Гладкомышечные сегменты у здоровых свинок расслаблялись на всем диапазоне концентраций (0,01─100 мкМ). Гладкомышечные сегменты больных морских свинок отвечали сокращением на всем диапазоне концентраций и максимальная амплитуда сокращения достигала 145% (p<0,05, n=5) от амплитуды стандартного сокращения, KCl (40 мМ).
В следующей серии экспериментов было исследовано влияние адреномиметика фенилэфрина (0,001-10 мкМ) на ГМК легочной артерии больных и здоровых морских свинок. Гладкомышечные сегменты больных и здоровых свинок отвечали сокращением на всем диапазоне концентраций (0,001-10мкМ). Максимальная амплитуда сокращения больных свинок достигала 65% (p<0,05, n=6). Тогда как максимальная амплитуда сокращения сегментов здоровых была 246% (p<0,05, n=7) (рис.1) от амплитуды контрольного сокращения (40 мМ KCl). Сохранение эндотелия во всех случаях угнетало сократительные реакции.
При воздействии фенилэфрина наблюдались сократительные реакции у больных и здоровых свинок, при этом амплитуда сокращения у здоровых была на 181% больше амплитуды сокращения у больных.

По литературным данным, -агонисты вызывают расслабление ГМК сосудов за счет активации АЦ, связанной с -рецепторами, и накоплением в цитоплазме ГМК цАМФ [2, 3, 4, 5]. Наблюдаемый нами вазоконстрикторный эффект изопротеренола может быть обусловлен перекрестными реакциями с α-адренорецепторами. Либо сокращение может вызывать цАМФ, вырабатывающийся при действии изопротеренола на β-адренорецепторы ГМК, эндотелий и клетки микроокружения. Сенсибилизация морских свинок приводит к снижению сократительных реакций при воздействии на ГМК легочной артерии фенилэфрином.


Список литературы:
1. Абросимов, В. Н. Нарушения регуляции дыхания / В. Н. Абросимов. - М.: Медицина, 1990. – 245 с.
2. Баскаков, М. Б. Механизмы регуляции функций гладких мышц вторичными посредниками / М. Б. Баскаков, М. А. Медведев, И. В. Ковалев, Л. В. Капилевич. – Томск, 1996. - 154 с.
3. Капилевич, Л. В. Особенности адренергической регуляции гладких мышц легочных артерий кролика / Л. В. Капилевич, А. В. Носарев, Е. Ю. Дьякова // Бюл. Эксп. Биол. и мед. – 2002. – Т. 133, №3. - С. 254-256.
4. Helmerich, E. J. M. Regulation of signal transduction by -adrenergic hormone receptors / E. J. M. Helmerich, T. Pfeuffer // Tip. Rev. – 1985. - V. 4. – P. 439-443.
5. Dumas, M. Influence of beta-adrenoreceptor agonist of the pulmonary circulation / M. Dumas, J. P. Dumas, M. Bardou // Eur. J. Physiol. - 1998. – V. 348 (2-3). - P. 223-228.