Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра гистологии, эмбриологии и цитологии

Актуальность: в  последние десятилетия острые сосудистые заболевания головного мозга занимают одно из лидирующих мест [1]. В ряде случаев, когда нарушения кровообращения затрагивают систему внутренней сонной и глазничной артерий, возникает угрожающее зрению состояние: глазной ишемический синдром или острая ишемическая ретинопатия [2]. При этом большую роль в развитии ретинопатии играет гиперпродукция свободных радикалов и окислительный стресс. В связи с этим возможен ретинопротекторный эффект диборнола (4-метил-2,6-диизоборнилфенола) – синтетического антиоксиданта на основе экранированных фенолов, обладающего выраженной антиоксидантной, антигипоксической и гемореологической активностью [3, 4].
Цель: изучить морфологические изменения сетчатки при острой ишемической ретинопатии в эксперименте и на фоне коррекции диборнолом.
Материал и методы: эксперименты проведены на 30 белых половозрелых крысах–самках линии Wistar массой 230-250 гр. Животные были разделены на 3 группы. Крысам первой группы (n=10) воспроизводили тотальную транзиторную ишемию головного мозга (ИГМ) по методу W.A.Pulsineli [5]. За 1 сутки до моделирования тотальной транзиторной ИГМ у наркотизированных крыс (этаминал-натрий 60 мг/кг) производили термокоагуляцию обеих вертебральных артерий на уровне первого шейного позвонка. ИГМ воспроизводили под эфирным наркозом путем пережатия общих сонных артерий в течение 30 мин. Состоятельность модели оценивали по побледнению видимой части сосудистой оболочки глаза, расширению зрачков, развитию гипервентиляции. Реперфузию проводили снятием окклюдеров, после чего рану ушивали. Крысам второй группы (n=10) вводили диборнол в дозе 100 мг/кг в 1 мл крахмальной слизи один раз в сутки в течение 7 дней. Контрольная группа (n=10) - интактные животные, содержавшиеся в идентичных с экспериментальными условиях вивария. Материалом исследования служили сетчатки крыс, изъятые после их умерщвления эфирным наркозом по завершению экспериментов.
Результаты: исследования показали, что тотальная транзиторная ИГМ, в первую очередь, вызывает выраженные расстройства гемодинамики, характеризующиеся сужением просвета интраретинальных сосудов и хориокапилляров. Количественный анализ сосудов хориоидеи показал статистически значимое увеличение удельной площади тромбированных сосудов со стазом, сладжем форменных элементов или тромбозом в 6,4 раза и снижение удельной площади открытых сосудов в 7,8 раз по отношению к контролю (контроль 1,55±0,09%, 36,0±0,7%, р<0,05). Введение диборнола оказывает положительный эффект на гемодинамику сетчатки, ограничивая тромбообразование и способствуя сохранности открытых функционирующих сосудов.
Нарушение трофики сетчатки вызывает деструкцию ее клеточных элементов, в частности нейросенсорных клеток (НК). Изменения ядросодержащей части НК представлены главным образом отеком перикариона, пикнозом и сморщиванием ядер. Так в опытной группе происходит увеличение содержания НК с пикнозом ядра в 6,45 раза по отношению к контролю (контроль 0,2±0,02%, р<0,05). Введение диборнола предотвращает деструкцию НК, снижая данный показатель в 3 раза (р<0,05). Вместе с тем плотность распределения ядер НК в наружном ядерном слое снижается относительно контрольных значений как в опытной группе, так и в группе животных, получавших диборнол, в 1,62 и 1,31 раза соответственно (контроль 35989,72±454,52 ядер в мм2 среза, р<0,05), что возможно связанно с фагоцитозом деструктивных НК, а также с отеком и гипертрофией склеральных отростков радиальной глии.
Радиальная глия подвергается как прогрессивно-пролиферативным, так и деструктивным изменениям. В пользу первого утверждения свидетельствует гипертрофия и пролиферация склеральных отростков радиальных глиоцитов в наружном ядерном слое. Деструктивные изменения характеризуются увеличением пикноморфных радиальных глиоцитов в 2,7 раза по отношению к контролю (контроль 2,1±0,33%, р<0,05). Курсовое введение диборнола нивелирует изменения вызванные ишемией, что возможно связанно с быстрой утилизацией погибших клеток и усилением пролиферативной активности неизмененных глиоцитов.
Изменение нейронов внутреннего ядерного слоя при ишемии носят деструктивный характер с увеличением содержания пикноморфных ассоциативных нейронов в 5,25 раза  (контроль 0,4±0,12%, р<0,05), тогда как в группе с коррекцией диборнолом этот показатель достоверно не отличается от контрольных значений.
В ганглионарном слое при ишемии увеличивается содержание пикноморфных нейронов по отношению к контролю в 2,25 раза, нейронов с очаговым хроматолизом в 1,94 раза, тотальным в 4,1 раза (контроль 2,4±0,34%, р<0,05; 3,55±0,23%; 0,8±0,18%, р<0,05 соответственно). Введение диборнола приводит к достоверному снижению всех исследуемых показателей.
Выводы: таким образом, проведенное исследование показало, что при тотальной транзиторной ИГМ изменения сетчатки носят ярко выраженный деструктивный характер. На первый план выступают тромбоз хориокапилляров, структурные нарушения гематоретинального барьера, деструкция мембранных дисков и ядросодержащей части фоторецепторов в виде пикноза и рексиса, хроматолитические изменения ганглионарных нейронов, отек радиальной глии с последующей гибелью путем некроза. Курсовое введение диборнола на начальных этапах после тотальной транзиторной ИГМ оказывает выраженное ретинопротекторное и ангиопротекторное действие, способствуя улучшению состояния микроциркуляторного русла, снижению дегенерации нейронов и глиальных элементов сетчатки.

Список литературы:
1.    Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / Под ред. З. А. Суслиной, М. А. Пирадова // М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 288 с.
2.    Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова // М.: Медицина, 2001. – 328 с.
3.    Иванов И. С., Смольякова В. И. Влияние производного ?-изоборнлфенола на показатели перекисного окисления липидов в тканях головного мозга при ишемии у крыс / Науки о человеке: материалы IX конгресса молодых ученых и специалистов. – Томск: СибГМУ. 2008. С. 111-112.
4.    Плотников М. Б. Нейропротекторные эффекты диборнола и механизмы действия при ишемии головного мозга / М. Б. Плотников, Г. А. Чернышева, В. И. Смольякова, и др. // Вестн. РАМН. – 2009. – № 11. – С. 12–17.
5.    Pulsinelli, W. A. et al. A new model of bilateral hemispheric ischemia in the unanesthetized rat / W. A. Pulsinelli, J. B. Brierley // Strok. – 1979. – Vol. 10, №3. – P. 267–272.