Основными лекарственными средствами, воздействующими на метаболизм и функциональное состояние печени и поджелудочной железы при сахарном диабете, являются гепато-протективные препараты, в том числе препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши пятнистой. Главным действующим компонентом расто-ропши является силимарин (легалон, карсил) [1]. Силимарин нормализует в мембранах количество фосфолипидов, это повышает их резистентность и уменьшает потерю составных веществ клетки.

Цель работы - исследовать возможность коррекции нарушений функционирования митохондрий и перекисного окисления липидов в печени с помощью гепатопротектора силима-рина при интоксикации стрептозотоцином.Материал и методы
Эксперименты проводили в зимне-весенний период на 30 беспородных крысах-самцах массой 200 - 220 г. Животные получали однократные внутрибрюшинные инъекции стрепто-зотоцина в дозе 65 мг/кг. Введение стрептозотоцина позволяет моделировать в эксперименте сахарный диабет[3]. Со 2-го дня после интоксикации крысам вводили в желудок ежедневно силимарин (70 мг/кг) в виде суспензии на 1% крахмальной слизи. Продолжительность фармакотерапии составила 14 дней.
Через сутки после последнего введения препаратов крыс декапитировали под эфирным наркозом. Для исследований использовали гомогенат печени. Функциональное состояние митохондрий печени оценивали полярографическим методом с помощью закрытого электрода Кларка лабораторного изготовления по скорости потребления кислорода в различных метаболических состояниях по Б. Чансу [2] с учетом градации метаболических состояний, предложенных М. Н. Кондрашовой [4]. В исследовании использовали субстраты окисления: янтарную кислоту (ЯК), смесь НАД-зависимых субстратов малата и глутамата (МГ), ингибитор аминотрансфераз аминооксиацетат и ингибитор СДГ малонат. Абсолютные значения скоростей потребления кислорода выражены в нгат. О/мин-мг белка. Регистрировали скорость дыхания митохондрий до (У4п), после (У4о) и вовремя цикла фосфорилирования добавленной АДФ (V3). Для оценки энергетического статуса использовали коэффициенты стимуляции дыхания (СД=V3/V4п), дыхательного контроля (^^V^V^) и сопряженности окислительного фосфорилирования (АДФ/О).
Активность липопероксидации оценивали по скорости образования спонтанного и аскорбат-зависимого малонового диальдегида (МДА), содержанию диеновых конъюгатов (КД) и оснований Шиффа (ОШ). Результаты обрабатывали методом парных сравнений по непараметрическому критерию Вилкоксона - Манна - Уитни, вероятность ошибочного вывода не превышала 5% (р<0,05).

Результаты и обсуждение. При интоксикации стрептозотоцином были выявлены изменения в системе энергопродукции печени, указывавшие на развитие гиперкомпенсированного низкоэнергетического сдвига, связанного с повышением проницаемости мембран митохондрий для Н+ и разобщением окислительного фосфорилирования. Очевидно, изменения связаны с предшествующей этим процессам генерацией активных форм кислорода под действием стрептозотоцина, что подтверждается ростом содержания первичных и вторичных продуктов липопероксидации (КД, ОШ, МДА). Через 14 дней после введения стрептозотоцина частично нормализовалась функциональное состояние митохондрий печени, хотя сопряженность окислительного фосфорилирования не достигала значений у интактных животных.
Силимарин при введении в течение 14 дней после интоксикации стрептозотоцином нормализовал скорости дыхания митохондрий в состояниях покоя и фосфорилирования АДФ при утилизации ЯК и НАД-зависимых субстратов. Коэффициенты, характеризующие сопряженность окислительного фосфорилирования (СД, ДК, АДФ/О) снижались, что свидетельствует о неспособности силимарина устранить формируемую стрептозотоцином деэнергиза-цию митохондрий.
Силимарин сдерживал накопление КД ОШ, скорости образования МДА также снижались, но не достигали значений нормы. Силимарин тормозит липидную пероксидацию в печени, и не улучшает функционирование митохондрий печени.

Таким образом, выявлено, что силимарин нормализует показатели сукцинат- и НАД-зависимой энергопродукции митохондрий печени крыс, получавших стрептозотоцин, и снижает интенсивность липидной пероксидации, однако не устраняет разобщение окислительного фосфорилирования.