|
Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН, Новосибирск
Эта статья была опубликована в сборнике научных трудов "Актуальные проблемы современной науки" c материалами Восьмой Международной Телеконференции (28 - 31 мая 2012 года).
Актуальность изучения многоядерных макрофагов объясняется их участием в хроническом воспалении, на котором базируется патогенез многих заболеваний, представляющих собой нерешенную социально-экономическую проблему [1], и распространенных во многих странах мира [2; 3; 4; 5; 6; 7]. Изучение роли многоядерных макрофагов в патологических реакциях невозможно без детального уточнения фундаментальных механизмов образования полинуклеаров.
Формирование полинуклеарных макрофагов происходит в результате клеточного слияния и амитотического деления ядер [1]. Амитоз обеспечивает оптимизацию соотношения между объемом ядра и площадью его поверхности, что способствует адекватному течению внутриклеточных процессов, и имеет компенсаторно-приспособительное значение [1]. Образование многоядерных клеток путем фузии мононуклеаров детерминировано действием цитокинов, регулирующих экспрессию молекул клеточной адгезии, при этом интегрины непосредственно обеспечивают слияние клеток и тем самым участвуют в формировании полинуклеаров [9].
Методы культивирования клеток широко применяются при изучении особенностей образования полинуклеаров [1]. Известно, что многоядерные макрофаги присутствуют в интактных клеточных культурах, причем уточнены многие аспекты формирования этих полинуклеаров [1]. Однако некоторые цитоморфологические особенности многоядерных клеток, являющихся результатом индукции их образования, недостаточно освещены в научной литературе. В то же время показано, что многоядерные клетки макрофагального происхождения формируются при воздействии мурамилдипептида [8]. Поэтому использование данного промотора формирования полинуклеаров оправданно при моделировании индуцированного процесса образования многоядерных макрофагов.
Цель исследования состояла в изучении влияния индукции формирования многоядерных макрофагов на активность процесса образования полинуклеаров, разнящихся по числу ядер. Культуры перитонеальных клеток, выделенных от мышей линии BALB/c, инкубировали в течение 24 часов. В культуры экспериментальной группы вносили мурамилдипептид. Контролем служили интактные культуры перитонеальных клеток. Определяли относительную частоту встречаемости всех присутствующих форм полинуклеарных макрофагов, разнящихся по числу ядер.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что в культурах обеих групп наблюдалась обратная зависимость между показателем численности ядер в полинуклеаре и частотой встречаемости соответствующих клеточных форм. В культурах экспериментальной группы количество бинуклеарных и многоядерных макрофагов было на 31,7 % выше, чем в культурах контрольной группы. В ответ на действие используемого индуктора численность бинуклеарных макрофагов возрастала на 20,4 %, а показатель суммарной численности многоядерных макрофагов (содержащих три и более ядер) увеличивался на 47,1 % по сравнению с контролем.
Это явление было обусловлено тем, что в культурах экспериментальной группы наблюдалось значительное возрастание (на 71,4 %) относительного количества четырехъядерных макрофагов по сравнению с контрольным уровнем данного показателя, а также отмечалось присутствие полинуклеаров, содержащих до девяти ядер включительно. В культурах контрольной группы максимально регистрируемое количество ядер полинуклеара не превышало четырех.
Таким образом, в культурах обеих групп наблюдали формирование многоядерных макрофагов. Амитотическое деление ядер играло ведущую роль в образовании полинуклеаров в интактных культурах. Однако в культурах экспериментальной группы присутствовал целый ряд многоядерных форм, не встречающихся в интактных клеточных культурах. Действие используемого индуктора, опосредованно через активизацию макрофагов в плане синтеза и секреции фузогенных факторов, определяло повышение интенсивности клеточного слияния.
Вероятно, что именно фузия макрофагов вызывала появление полинуклеаров, включающих большое количество ядер, тогда как амитоз имел ограниченное значение в этом процессе, и в основном детерминировал образование клеточных форм с меньшим содержанием данных структур. Из вышеизложенного следует, что в зависимости от условий инкубации клеток роль фузии и амитоза была неравнозначна для образования полинуклеаров, разнящихся по числу ядер.
Список литературы:
1. Ильин Д.А. Многоядерные макрофаги. - Новосибирск: Наука, 2011. - 56 с.
2. Alexander H., Persaud R. Leprosy in Guyana, 1990-95: lepra elective study // Lepr. Rev. - 1997. - V. 68. - № 1. - Р. 83-89.
3. Asilian A., Faghihi G., Momeni A., Radan M.R., Meghdadi M., Shariati F. Leprosy profile in Isfahan (A province of Iran) // Int. J. Lepr. Other. Mycobact. Dis. - 2005. - V. 73. - № 2. - Р. 129-130.
4. Basta P.C., Coimbra C.E., Camacho L.A., Santos R.V. Risk of tuberculous infection in an indigenous population from Amazonia, Brazil // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2006. - V. 10. - № 12. - Р. 1354-1359.
5. Bhutto A.M., Solangi A., Khaskhely N.M., Arakaki H., Nonaka S. Clinical and epidemiological observations of cutaneous tuberculosis in Larkana, Pakistan // Int. J. Dermatol. - 2002. - V. 41. - № 3. - P. 159-165.
6. Ciatto S. Current cancer profiles of the Italian regions: should cancer incidence be monitored at a national level? // Tumori. - 2007. - V. 93. - № 6. - P. 529-531.
7. Jurkiewicz D., Wojdas A., Hermanowski M. Malignant tumors of the nose and paranasal sinuses in the years 1971-2005 in the material of the Otolaryngology Clinic WIM // Otolaryngol. Pol. - 2007. - V. 61. - № 4. - P. 572-575.
8. Mizuno K., Okamoto H., Horio T. Muramyl dipeptide and mononuclear cell supernatant induce Langhans-type cells from human monocytes // J. Leukoc. Biol. - 2001. - V. 70. - № 3. - P. 386-394.
9. Most J., Neumaer H.P., Dierich M.P. Cytokine-induced generation of multinucleated giant cells in vitro reguires interferon- and expression of LFA-1 // Eur. J. Immunol. - 1990. - V. 20. - № 8. - Р. 1661-1667.
|
