Сибирский государственный медицинский университет,
НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, г. Томск

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является одной из актуальных проблем современной медицины. Течение ИБС во многом связано с состоянием системы гемостаза. Сдвиги в сторону гиперкоагуляции утяжеляют прогноз заболевания. В первую очередь страдает сосудисто-тромбоцитарный гемостаз (СТГ) и, прежде всего адгезивно-агрегационные свойства тромбоцитов. Изменения СТГ лежат в основе коронаросклероза, а их коррекция является одним из ведущих направлений медикаментозной терапии ИБС. На мембране тромбоцитов находятся гликопротеины (GP), выполняющие функцию рецепторов. В наибольшей степени изучены рецепторы семейства интегринов – гликопротеины IIb/IIIa. Активаторами тромбоцитов являются как внешние факторы – коллаген, тромбин, адреналин, так и внутренние – тромбоксан А2, АДФ, ФАТ и серотонин. При ИБС достаточно подробно изучен механизм агрегации тромбоцитов, индуцированный АДФ, в то время как другие механизмы активации исследованы недостаточно.
Цель работы: оценка функциональной активности тромбоцитов у больных ИБС до и после аорто-коронарного шунтирования (АКШ) и антиагрегантной терапии (до значений в 1,5 -2 раза ниже нормы).
Материалы и методы. Под наблюдением находились 20 пациентов в возрасте 56,8±5,6 лет (20 мужчин и 3 женщины) больные ИБС, перенесших операцию аортокоронарное шунтирование (АКШ). Показанием к операции служила стенокардия II-IV функционального класса (ФК) по номенклатуре Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. В контрольную группу вошли 17 практически здоровых людей в возрасте 48,3±4,9 лет. Больные 1-й группы (15 чел.) в послеоперационном периоде в качестве дезагрегационной терапии получали 250 мг аспирина, больные 2-й группы (5 чел.) – 75 мг плавикса. Изучалась спонтанная, АДФ-, адреналин- и коллаген-индуцированная агрегация тромбоцитов с помощью лазерного анализатора агрегации тромбоцитов (BIOLA Ltd., модель 230 LA, Россия). Агрегация оценивалась по кривой размера комплексов и по кривой светопропускания. В качестве индукторов использовали АДФ в конечных концентрациях 5 и 2,5 мкг/мл, адреналин в конечных концентрациях 5 и 2,5 мкг/мл и коллаген в конечной концентрации 10 мкг/мл («Технология Стандарт», Россия). Сроки исследования: 1-3 дня до операции и 7-10 суток после операции.
В качестве инструмента для статистического анализа использовали пакет программ Statistica 6.0. Сравнение показателей проводили с помощью критериев U Манна-Уитни (для независимых выборок) и Вилкоксона (для зависимых выборок). Различия считали достоверными при р-уровне<0,05.
Результаты исследования.
В ходе проведенного исследования было установлено, что у больных ИБС после АКШ на фоне медикаментозной терапии (7-10 суток после операции) АДФ- и адреналин-индуцированная агрегация тромбоцитов оказались достоверно ниже таковых у пациентов с ИБС до операции и у здоровых доноров (р<0,05 ).
Максимальная степень АДФ- и адреналин-стимулированной агрегации тромбоцитов у больных ИБС до операции была достоверно выше аналогичного показателя в контроле (p<0,05). Известно, что адреналин, стимулируя а2-адренорецепторы тромбоцитов в процессе агрегации, приводит к снижению внутриклеточного цАМФ и повышает проницаемость мембран тромбоцитов для внеклеточного кальция. АДФ взаимодействует со специфическими рецепторами на тромбоцитах. Эти рецепторы посредством G-белков повышают каталитическую функцию фосфолипазы С, образуются вторичные мессенджеры которые высвобождают Ca2+ из быстро обмениваемого пула тромбоцитарной мембраны.
Различий между максимальной степенью агрегации тромбоцитов, индуцированной коллагеном, у пациентов с ИБС до операции, у больных ИБС после АКШ на фоне медикаментозной терапии и у здоровых людей установлено не было. Известно, что коллаген взаимодействует с гликопротеинами Iа/IIа и частично с гликопротеином VI, усиливая адгезию тромбоцитов, что сопровождается стимуляцией синтеза тромбоксана А2.
У больных ИБС после АКШ, принимавших плавикс и аспирин, различий в показателях максимальной степени АДФ-, коллаген- и адреналин-индуцированной агрегации тромбоцитов также не отмечалось.
Заключение. Таким образом, при ИБС выявлено повышение максимальной АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, что свидетельствует о повышении собственной агрегационной активности тромбоцитов у данной категории больных. В целом же снижение показателей агрегации тромбоцитов у больных ИБС после АКШ на фоне медикаментозной терапии обусловливается, по всей видимости, угнетением циклоксигеназы в случае приема аспирина и блокированием АДФ-рецепторов при приеме плавикса, улучшением реологических свойств крови после операции.

Список литературы:
1. Баркаган, З. С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З. С. Баркаган, А. П. Момот - М. : Ньюдиамед-АО, 1999. - 224 с.
2. Венгеровский, А. И. Лекции по фармакологии для врачей и провизоров / А. И. Венгеровский – Томск : STT, 2001. – 576 с.
3. Зубаиров, Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д. М. Зубаиров – Казань : ФЭН, 2000. - 364 с.
4. Шитикова, А. С. Тромбоцитарный гемостаз / А. С. Шитикова – СПб : СПб ГМУ, 2000. - 227 с.