Рак молочной железы (РМЖ) занимает ведущее место в структуре онкологической заболеваемости населения, сохраняя стойкую тенденцию к росту количества заболевших и увеличению численности первичных больных в молодом возрасте. Патогенез болезни до сих пор остаётся исследованным не достаточно. Окислительный стресс, протекающий на орга-низменном уровне, является одним из значимых его факторов. Свободно-радикальные молекулы, участвующие в окислительной модификации ДНК и индукции хромосомных аберраций, промотируют развитие опухолей [1, 2]. Антиоксидантные ферменты (АОФ), контролируя концентрацию свободных радикалов в клетке, регулирующих скорость пролифератив-ных процессов в опухоли, могут оказывать влияние на течение и исход заболевания. [3] Однако роль АОФ в патогенезе и течении РМЖ ещё далеко не изучена. Молодой возраст больных является одним из значимых прогностических критериев, отвечающих за плохой прогноз заболевания. Вместе с тем, больные РМЖ репродуктивного и трудоспособного возраста представляют наиболее социально значимую группу больных.

 

Целью настоящей работы явилось исследование активности АОФ в ткани РМЖ в зависимости от эффективности проводимой терапии и исхода заболевания у больных репродуктивного возраста. Изучалась активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (КАТ), глутати-онпероксидазы (ГП), глутатионредуктазы (ГР) и глутатионтранфсеразы (ГР) в опухолевой ткани 45 больных РМЖ. Для исследования выделены группы больных с возникшими метастазами и рецидивами РМЖ в послеоперационном периоде и без прогрессирования заболевания в течение 7 лет после операции. Параллельно было выделено две группы пациентов, отражающие эффективность проведённого лечения: с эффективностью составившей больше 50% и меньше 50%. Все больные находились на лечении в отделении общей онкологии НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Терапию проводили по схеме, в которую входили: циклофосфан, метотрексат и 5-флюорурацил. Гомогенат опухолевой ткани центрифугировали при 30000 g в течение 45 мин. при 4оС. В полученном супернатанте определяли активность АОФ. Активность АОФ представлена в молярной концентрации субстрата на мг белка. Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрического U-критерия.

В результате проведённых исследований обнаружено, что рецидивы РМЖ, включая отдалённые метастазы в исследованной возрастной группе больных достигают 50% от всех случаев, что в несколько раз превышает процент рецидивов заболевания в других возрастных группах. Выявлено, что у молодых больных высокая эффективность проводимой терапии (>50%) в 100 % случаев сочеталась с отсутствием прогрессирования. У всех больных с низкой эффективностью терапии (< 50%) в последствии был обнаружен рецидив заболевания.

Показатели активности супероксиддисмутазы распределились следующим образом: в 45,9 % всех опухолей была обнаружена высокая активность СОД, и у этих больных впоследствии наблюдался рецидив заболевания. У оставшихся 54,1 % больных была выявлена низкая активность СОД, и отсутствие прогрессирования заболевания.. Активность ГП в 70% исследованных опухолей была высокой, в 30% - низкой. Низкая активность ГП во всех случаях сочеталась с отсутствием прогрессирования заболевания. 30% от всех опухолей с высокой активностью ГП также не имели прогрессии заболевания в последствии, соответственно все случаи прогрессирования болезни, сочетались с высокой активностью ГП.
В зависимости от эффективности проводимой терапии, результаты были представлены следующим образом. В группе больных, у которых эффективность проводимой терапии превышала 50%, наблюдалась низкая активность СОД, ГП и отсутствие прогрессии заболевания. В группе больных, где эффективность проведённого лечения не превышала 50%, во всех случаях наблюдалась повышенная активность СОД и ГП, сочетающаяся с появлением рецидива заболевания. Активность каталазы у больных с эффективностью проводимой терапии превышающей 50% в основном была высока и прогрессия заболевания отсутствовала. В группе больных, где эффективность проведённого лечения не превышала 50%, активность каталазы была снижена, данные об исходе заболевания были неоднозначны. Не выявлено чёткой зависимости активности ГТ и ГР с прогрессированием заболевания и с эффективностью проводимой терапии у больных обследованной группы.

 

аоф	Прогрессия заболевания	Прогрессии нет	Уровень значимости различий	Эффективность < 50 %	Эффективность > 50 %	Уровень  значимости  различий
сод	18,9 ±4,1	5,2 ±0,3	Р=0,02	18,1 ±2,9	6,7 ±1,2	P=0,023
кат	68,5 ±1,7	186,3 ±2,3	Р=0,068	53,79 ±4,3	107,13 ±9,6	Р=0,049
гп	462 ±4,3	146 ±2,9	Р=0,01	436,85 ±27,2	240,0 ±19,7	Р=0,017
гр	59,69 ±11,1	49,1 ±9,9	Р=0,85	61,96 ±12,2	22,32 ±4,3	Р=0,071
гт	173,53 ±19,2	243,25 ±24,5	Р=0,342	220,96 ±25,7	205,43 ±17,3	Р=0,904

 

Обобщая полученные нами результаты, мы делаем вывод о том, что активность АОФ связана с эффективностью проводимого лечения и отдалённых исходов заболевания. Дальнейшие исследования позволят обосновать использование определение активности СОД и ГП в качестве одного из способов оценки эффективности проводимого лечения и возможного исхода заболевания.