|
Амурская государственная медицинская академия (г. Благовещенск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2007. – 273 с.
Скачать сборник целиком
ИЦД - новое химическое производное ибупрофена и Р-циклодекстрина, синтезированное на кафедре органической и биоорганической химии химического факультета МПГУ. ИЦД представляет собой смесь производных сложных эфиров ибупрофена и Р-циклодекстрина со средней степенью замещения 7. Целью исследования явилось изучение противовоспалительной активности ИЦД в сравнительном аспекте с ибупрофеном.
Эксперименты проведены на лабораторных белых беспородных взрослых крысах-самцах, содержащихся в стандартных условиях вивария. Противовоспалительную активность оценивали по уменьшению объема лапы при отеке, вызванном асептическим воспалением. Исследовались три группы животных (по 13 в каждой): интактные (получающие инъекции физраствора + формирование асептического воспаление конечности), контрольные (асептическое воспаление + терапевтическая доза ибупрофена) и подопытная (асептическое воспаление + ИЦД). Доза Результаты показали, что через 24 часа в интактной группе отмечалось увеличение объема лапы на 38,9±2,1 % от исходного; в контрольной группе на 35,1±3,5 % от исходного; в подопытной группе на 33,5±4,7 (p>0,05 в сравнении с контрольной гр.) от исходного объема. Через 48 часов количественные значения отёка воспаления составили: у интактных особей объём превышал исходный на 39,2±1,9 %; в контрольной выборке на 32,7±2,6 %; у подопытных животных на 30,4±2,6 (p>0,05 в сравнении с контрольной гр.). Достоверно значимая разница между объемами контрольных крыс и подопытных отмечалась через 72 и 96 ч. от момента моделирования асептического воспаления. Так, через 72 часа количественные значения определялись: в интактной группе превышение объема от исходной величины составило 36,2±2,9 %; у контрольных на 30,4±3,7 %; у подопытных особей на 26,9±3,8 %. Схожая картина прослеживалась через 96 часов: у интактных объём воспаления превышал на 35,0±3,5 %; у контрольных на 28,9±3,6 %; у подопытных на 25,4±4,8 %. Анализируя динамику изменения объёмов в течение 4-х суток определилось, что с 24-часового по 96-часовой периоды объёмы снизились у интактных животных на 3,6 %, в контрольной группе на 6,2 % и в подопытной группе на 7,9 %.
Одной из центральных проблем медицины, фармакологии в частности, является оптимизация путей целенаправленной доставки лекарственного средства к органу - мишени. Чем выше биодоступность препарата, тем вероятность возникновения побочных эффектов снижается. В какой-то мере циклодекстрины помогают решить данную проблему. Р-циклодекстрин и его многочисленные производные являются своеобразными «контейнерами» лекарственных препаратов, позволяющих более быстро обеспечить доставку фармакологического средства к своей цели. Сегодня циклодекстрины привлекли внимание специалистов различных областей и применяются для улучшения растворимости в воде, предотвращения слеживаемости, стабилизации веществ, конструирования наночастиц [1].
Таким образом, экспериментально подтверждена более высокая противовоспалительная активность ИЦД по сравнению с чистым ибупрофеном. Данное химическое соединение представляется перспективным объектом для последующих исследовательских работ, для дальнейшего более подробного изучения его механизма действия.
Список литературы:
1. Uekama K., Minami K., Hirayama F. 6a-0-[(4-Biphenyl)fcetyl]-α-, -β-, and -γ-cyclodextrins and 6a-Deoxy-6a-[[4-biphenylyl)acetyl]animo] -α-, -β-, and -γ-cyclodextrins: Potential Prodrugs for Colon-Specific Delivery / J. Med. Chem. 1997, 40, 2755-2761.
|