ГОУВПО СибГМУРосздрава, (г. Томск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2007. – 273 с.
Скачать сборник целиком
Как подчеркивается в определениях заболевания, ХОБЛ характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей. Основная локализация воспаления при ХОБЛ — малые дыхательные пути, но активное воспаление присутствует также и в крупных бронхах, и в легочной паренхиме, и в легочных сосудах. Наличие системного воспаления у больных ХОБЛ стабильного течения показано в мета-анализе W. Q. Gan и соавт., в котором было рассмотрено 14 исследований, посвященных изучению маркеров системного воспаления при ХОБЛ. Выраженность воспалительного ответа у больных ХОБЛ прогрессивно увеличивалась по мере прогрессирования заболевания (т. е. снижения объема форсированного выдоха за 1-ю секунду — ОФВ1). Точные механизмы системного воспаления при ХОБЛ изучены недостаточно. Предполагается, что взаимосвязь между местным (т.е. бронхолегочным) и системным воспалением осуществляют: 1) выход стрессиндуцированных цитокинов и свободных радикалов из бронхолегочной системы в системную циркуляцию; 2) активация лейкоцитов периферической крови или клеток-предшественников в костном мозге; 3) стимуляция костного мозга и печени провоспалительными медиаторами, высвобождаемыми воспалительными и структурными клетками.
Основными клиническими показателями системного воспаления считаются дефицит массы тела, снижение толерантности к физической нагрузке вследствие дисфункции скелетной мускулатуры. B. R. Celli и соавт. (2004) предложили шкалу BODE, основанную не только на функциональных показателях (ОФВ1), но и на таких параметрах, как индекс массы тела, дистанция в тесте с 6-минутной ходьбой, одышка [1,2]. Каждый из этих показателей имеет большой прогностический вес. Наибольшее число баллов означает наихудший прогноз. Значение в 7-10 баллов можно определить как прогностически неблагоприятный фактор риска смерти пациентов ХОБЛ [3].
Цель: сопоставить основные клинические показатели при обострении ХОБЛ с маркерами системного и местного воспаления.
Материалы и методы: обследован 61 пациент с обострением ХОБЛ 2-4 стадии (GOLD 2004). По шкале, включающей ОФВ1, выраженность одышки, пройденное расстояние в тесте с 6-ти мин ходьбой, индекс массы тела вычислялся BODE-индекс. Оценивали выраженность клинических симптомов в баллах (Ю.Л. Куницына, Е.И. Шмелевым, 2003), с расчетом респираторного индекса - РИ - среднее значение от выраженности всех респираторных симптомов: одышки, кашля, продукции мокроты, ночной симптоматики, хрипов. В индуцированной мокроте (ИМ) определялось содержание миелопероксидазы и катионных протеинов в ней-трофилах, протеиназ и антипротеиназ, показателей системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты. В нейтрофилах крови - содержание миелопероксидазы и кати-онных протеинов. Статистическая обработка проводилась непараметрическим корреляционным анализом.
Результаты. Все клинические показатели отражали изменения в системе протеазы-антипротеазы: индекс BODE прямо зависел от активности эластазы (r = 0,40; р = 0,025) и трипсиноподобных протеиназ (r = 0,55; р = 0,001), РИ - только от последнего показателя (r = 0,41; р = 0,018). Были продемонстрированы высокие прямые корреляции значения ОФВ-1 и антипротеазной активности ИМ - альфа-1-протеиназного ингибитора (r = 0,69; р = 0,00002) и альфа-2-макроглобулина (r = 0,80; р = 0,0000). Показана протективная роль системы АОЗ -супероксиддисмутазы - у пациентов с высоким содержанием этого фермента были выше показатели ОФВ-1 (r = 0,51; р = 0,005).В отношении внутриклеточных ферментов была продемонстрирована связь средней степени выраженности только BODE-индекса: прямая - с содержанием внутриклеточных катионных протеинов в нейтрофилах крови (r = 0,30; р = 0,04) и индуцированной мокроты (r = 0,29; р = 0,04) и обратная - в содержание миелопероксидазы ИМ (r = -0,33; р = 0,03). Разнонаправленные корреляции могут быть связаны с тем, что мие-лопероксидаза выделяется из клеток преимущественно экзоцитозом, поэтому низкие ее значения в нейтрофилах свидетельствуют о высокой активности. Для катионных протеинов характерна внутриклеточная активация, так что увеличение его содержания в нейтрофилах может быть показателем активации лейкоцитов периферической крови или клеток-предшественников в костном мозге провоспалительными медиаторами.
Выводы: BODE-индекс в сравнении с другими клиническими признаками наиболее полно отражает выраженность воспаления у пациентов с обострением ХОБЛ и является единственным клиническим показателем, характеризующим системное воспаление. Целесообразно его применение в клинической практике не только как прогностического фактора, но и как показателя системности воспаления при оценке клинического состояния пациентов с обострением ХОБЛ.
Список литературы:
1. Celli B. R. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease /Celli B. R., Cote C.G., Marin J. M. //N. Engl. J. Med . — 2004 - V. 350. -P.1005—1012.
2. Клинические рекомендации. Пульмонология /под ред. А.Г. Чучалина. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2007- 240с.
3. Авдеев С. Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ. Режим доступа: http://www.rusvrach.ru/articles/vrach-12-2006str3-8
|