Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра медицинской генетики, НИИ медицинской генетики

В Российской Федерации по данным официальной статистики частота врождённых пороков развития (ВПР) и наследственных болезней среди новорождённых составляет 4-5%, а их доля в структуре младенческой смертности достигает 35-40%. Ежегодно в России на каждую тысячу рождается от 40 до 50 детей с ВПР и наследственными заболеваниями [1,2]. Большинство хромосомных аномалий развиваются в результате мутаций de novo, поэтому не существует профилактических мер, позволяющих предотвратить их возникновение [1]. В связи с этим, пренатальную диагностику (ПД) целесообразно проводить в максимально ранние, но безопасные для плода сроки беременности. Поскольку проведение инвазивных вмешательств сопровождается определенным уровнем осложнений, эти операции осуществляются только при наличии показаний. Основным показанием является возраст женщины более 35 лет. Но значительная часть случаев хромосомной патологии плода имеет место и у молодых женщин, для эффективного обследования которых предложен биохимический скрининг беременных в I триместре (определение концентрации РАРР-А и свободной бета-субъединицы ХГЧ), УЗИ в 11-14 недель [3]. Веским аргументом в пользу обследования беременных в I триместре является то, что ПД в ранние сроки сопряжена с меньшим морально-этническими и медицинскими проблемами в случаях прерывания беременности. Скрининг в I триместре беременности оставляет большую «свободу выбора» и для пациенток, если они хотят пройти дополнительное обследование, в том числе и во II триместре, и для врача, если требуется уточнить диагноз и тактику ведения беременной [4].
Цель данного исследования - оценить эффективность биохимического скрининга в I триместре беременности для выявления хромосомной патологии плода.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное исследование историй болезней, результатов биохимического скрининга в I триместре и инвазивной ПД в I или во II триместре беременности. Исследование проводилось в группе женщин высокого риска по развитию хромосомной патологии (ХП) у плода, обследованных в НИИ медицинской генетики в 2008 году. Всего - 81 беременная. Возраст женщин составил 20-46 лет (36±5,79), из которых 69,1% беременных в возрасте 35 и более лет.
Для проведения биохимического скрининга использовали сыворотку крови беременных, в которой определяли маркеры I-го триместра: РАРР-А (тест-системы DELFIA PAPP-A Wallac Оу, Финляндия), свободную бета-субъединицу ХГЧ (тест-системы DELFIA fhCGp Wallac Оу, Финляндия).
Для проведения цитогенетических исследований использовали биоптат ворсин хориона, плаценты и лимфоциты пуповинной крови плода, полученные в результате плацентоцентеза или кордоцентеза соответственно.
Для формирования группы женщин высокого риска по развитию ХП у плода использовали терминальный риск, рассчитанный в автоматизированной программе «Прогноз». Беременных с риском 1/10 - 1/300 относили в группу высокого риска. Для расчета терминального риска программа учитывает вес женщины, срок беременности, результаты УЗИ и биохимического скрининга на сывороточные маркеры I триместра беременности.
По срокам беременности из обследованных женщин были сформированы 4 группы: 10,1-10,7 недель; 11,1-11,7 недель; 12,1-12,7 недель; 13,1-13,7 недель беременности.
Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ SPSS 11.5 for Windows.
Результаты. Результаты исследования показали, что концентрация РАРР-А (МЕ/мл) и свободной бета-субъединицы ХГЧ (нг/мл) статистически значимо изменяется (увеличивается и уменьшаются соответственно) с увеличением срока беременности.

   Из всех беременных, обследованных в 2008 году, по результатам биохимического скрининга группу высокого риска развития ХП у плода составили 3,9% обследованных. Выяснено, что только у 30,1% женщин из группы высокого риска была проведена инвазивная ПД, по результатам которой у 16% была выявлена ХП плода. Причем, 75% женщин, у которых по заключению цитогенетического анализа была выявлена ХП плода, старше 35 лет. По неизвестным причинам 16% беременных отказались от проведения ПД, 15% из которых родили детей с синдромом Дауна. Анализ результатов биохимического скрининга в I триместре показал, что 51,85% женщин из группы высокого риска, не состояли на учете у врача-генетика и исход их беременности не известен.
Выводы. Таким образом, в результате проведенного исследования эффективность биохимического скрининга ХП у плода составила 16%. Низкий процент выявления ХП у плода объясняется тем, что большой процент беременных, которым по показаниям была необходима ПД, отказались от инвазивных процедур или не прошли медико-генетическую консультацию у врача – генетика по неизвестным причинам. Биохимический скрининг на сывороточные маркеры является неотъемлемой частью формирования групп высокого риска развития ХП у плода женщин разного возраста, особенно для женщин старше 35 лет.

 Список литературы:
1.    Корф, М. П. Проблемы и перспективы диагностики врождённых пороков в I триместре беременности / М. П. Корф, М. О. Филиппова, Л. П Назаренко. // В кн.: «Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике» под ред. Масленникова А. Б. «Альфа Виста Н». - 2008. - С.179-184.
2.    Мирошникова, И. В. Оценка эффективности различных комбинаций маркеров I триместра беременности при неинвазивном скрининге и расчете риска синдрома Дауна у плода / И. В. Мирошникова, Ж. Г. Маркова, Н. В. Шилова, Т. В. Золотухина // ООО «ННЦ «Инфокоррекция». - 2007. Т. 6. № 9 (63) - С.37-41.
3.    Некрасова, Е. С. Внедрение алгоритма комбинированного скрининга хромосомной патологии плода в I триместре беременности. Опыт работы за 4 года / Е. С. Некрасова, Ю. А. Николаева, Т. К. Кащеева, и др. // Акушерства и женских болезней. - 2007. Т. 56. № 1 - С.28-ЗЗ.
4.    Арбузова, С. Б. Опыт проведения пренатальной диагностики хромосомной патологии в I триместре беременности по системе OSCAR / С. Б. Арбузова, М. И. Николенко, И. В. Глазкова, А. В. Краснов, А. И. Аверьянов, К. В. Алехин, С. А. Малова // Пренатальная диагностика. – 2007. Т. 6. № 2 - С.99-103.