Сахарный диабет является неизлечимым заболеванием, лейтмотивом лечебной тактики при этом заболевании считается достижение оптимальной компенсации нарушений метаболизма, впервую очередь - углеводного обмена. В настоящее время твердо установлено, что чем ближе гликемия у больного к нормальному уровню, тем менее вероятно развитие поздних осложнений диабета.
Традиционные методы заместительной терапии сахарного диабета не всегда дают желаемые результаты, а при развитии поздних и гнойных осложнений, когда включаются многочисленные «патологические круги», оказываются малоэффективными, что обусловлено трудностями создания индивидуальной физиологической концентрации экзогенного инсулина, развитием инсулинорезистентности, липодистрофии, аллергических реакций.
Установлено, что патологическое действие контринсулярных гормонов при сахарном диабете ускоряет декомпенсацию заболевания и развитие сосудистых осложнений. При недостатке инсулина гиперглюкагонемия и повышение уровня ГКС приводят к выраженным катаболическим процессам в организме, усиливая гипергликемию и гиперкетонемию за счет действия на печень и жировую ткань. Поэтому, на наш взгляд, представляют несомненный интерес методы коррекции метаболизма при сахарном диабете, направленные на снижение эффектов контринсулярных гормонов.
Цель исследования: изучение влияния селективной депортализации кровотока поджелудочной железы (СДКПЖ) и девитализации надпочечника (ДН) на течение дитизонового диабета в эксперименте.
Задачи исследования:
Воспроизведение оптимальной, патогенетически обоснованной модели экспериментального сахарного диабета.
Изучение влияния девитализации надпочечника и селективной депортализации кровотока поджелудочной железы на показатели углеводного и липидного обмена у интактных животных.
Изучение влияния девитализации надпочечника и селективной депортализации кровотока поджелудочной железы на течение экспериментального сахарного диабета тяжелой степени.
Материалы и методы: возникновение и течение экспериментального СД оценивали по общему состоянию животных (поведение, аппетит, масса тела), показателям углеводного, липидного обмена, уровню глюкокортикоидов. Изучали морфологические изменения в поджелудочной железе, почках, надпочечниках, сетчатке глаза, печени.
Исследуемые параметры определяли до операции, через 48 часов после нее, далее 1 раз в 7 суток в течение всего времени наблюдения. Максимальный срок наблюдения за животными 1 серии составил 1 месяц, за животными 2 серии - 2 месяца, за животными 3 серии - 1 месяц.
Моделирование сахарного диабета осуществляли путем введения дитизона в дозе 75 мг/кг в наружную яремную вену. После создания модели животным 3 серии, спустя 4 - 5 недель производили левостороннюю ДН и селективную СДКПЖ по оригинальной методике.
Во 2 серии левостороннюю ДН и СДКПЖ выполняли у интактных животных.
Результаты исследования: в 1 серии опытов из 10 животных 1 кролик умер от интоксикации, у 1 животного введение дитизона не вызвало изменения в поведении, содержание сахара крови было нормальным. У 8 кроликов был вызван экспериментальный сахарный диабет.
Во 2 серии опытов летальность составила 20%.
При этом отмечалось снижение сахара крови в течение первой недели до 75% от исходного уровня у животных с ДН. У кроликов с СДКПЖ сахар крови снижался до 85% от исходного уровня в аналогичные временные интервалы. Максимальное снижение уровня кортизола крови у животных с ДН, достигающее в среднем 53% от исходного уровня наблюдалось к 3-7 суткам после операции, затем его уровень постепенно повышался, достигал в среднем 86% от исходного уровня и оставался на этих цифрах до конца наблюдения.
У кроликов с СДКПЖ достоверно значимых различий уровня кортизола после операции выявлено не было.
В 3 серии изучено влияние ДН и СДКПЖ на течение экспериментального СД тяжёлой степени. Летальность в серии составила 40%. Один кролик погиб от остановки дыхания во время операции, 1 кролик умер от явлений перитонита на 4 сутки после операции. Двое животных умерли в течение первых 7 суток после операции от интоксикации.
У выживщих животных сахар крови снижался к 7-10 суткам, в среднем на 45,5% от исходной гликемии и оставался на этих цифрах до окончания времени наблюдений.
Снижение кортизола крови достигало 52% от исходного уровня к 14 суткам наблюдения, оставаясь на этих цифрах до конца времени наблюдения.
Таким образом, ДН и СДКПЖ оказывает влияние на углеводный обмен у интактных животных, что связано с уменьшением контринсулярного действия ГКС, удлинением времени действия эндогенного инсулина и глюкагона на их рецепторы при шунтировании венозной крови от поджелудочной железы в системный кровоток, минуя печень.
ДН и СДКПЖ у животных с тяжелым СД приводит к снижению гипергликемии, лучшей выживаемости, относительной компенсации СД без применения инсулина.
Результаты исследования подтверждают принципиальную возможность коррекции метаболизма при СД путем воздействия на систему контринсулярных гормонов. Развитие малоинвазивных и безопасных, по сравнению с открытыми операциями, методов рентгенинтервенционной хирургии создает перспективу улучшения результатов лечения сахарного диабета.