|
НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН, (Томск)
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича.- Томск, СибГМУ.- 2004.- 413 с.
Скачать сборник целиком
Апоптоз - форма запрограммированной клеточной гибели - является необходимым компонентом жизнедеятельности организма, вносит вклад в реакцию клеток на неблагоприятные внешние воздействия и проявление иммунной защиты [1]. Для больных с депрессивными расстройствами присуще угнетение клеточного иммунитета, рассматриваемое как постстрессовая иммунодепрессия. Как считают E. Eilat et al., пациенты с депрессией могут использовать свою иммунную систему для "суицида", и один из возможных механизмов включает апоптоз [2].
Материал и методы исследования.
Обследованы больные с депрессивными расстройствами при поступлении в клинику и после 3 недель терапии фрамексом (флуоксетином) - селективным ингибитором обратного захвата серотонина. Выборка составила 18 больных (15 женщин и 3 мужчин) в возрасте от 25 до 56 лет. Средняя длительность депрессивного эпизода составляла 4,2±0,6 мес. Все пациенты на момент обследования проходили курс реабилитации в отделении аффективных состояний (научный руководитель - профессор Корнетов Н.А.) клиник ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц, идентичных по возрасту.
Оценку содержания клеток с маркером апоптоза проводили непрямым иммунофлюоресцентным методом с использованием моноклональных антител к антигену CD95 (Fas-рецептор) (ТОО "Сорбент", Москва). Исследование проводили с помощью люминесцентного микроскопа. Результат оценивали как количество (%) светящихся лимфоцитов из всех лимфоцитов, видимых в поле зрения в фазовом контрасте. Светящимися считали те лимфоциты, которые имели на мембране тонкое яркое свечение в виде дуги или точек, или в виде "шапочки" (кэппинг) на одном из полюсов клетки. Диффузное свечение по всей клетке, свечение широкой полосой по "экватору" клетки не учитывали, т. к. оно обычно наблюдается у разрушенных клеток или при повреждении клеточной мембраны.
Морфологические изменения лимфоцитов, характерные для апоптоза, оценивали методом световой микроскопии в мазках крови у лиц с депрессивными расстройствами. Подсчитывали количество клеток с признаками апоптоза в процентах от доли лимфоцитов в общей лейкоцитарной формуле.
Результаты и их обсуждение
Исследование больных с депрессивными расстройствами показало статистически значимое по сравнению с контролем повышение экспрессии рецептора CD95 (19,47±1,02% и 12,00±0,77% соответственно, p<0,05). Высокий уровень CD95+ лимфоцитов может быть обусловлен деструктивным действием стресса на организм. Стресс способствует усилению активности гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси с повышенным выделением глюкокортикоидов, которые являются физиологическими индукторами апоптоза. Клинические и экспериментальные исследования последних лет показывают, что стресс связан с увеличенными циркулирующими концентрациями цитокинов типа бета-ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6. Стресс-индуцированные изменения цитокинов могут вызывать стресс-индуцированные изменения периферических лимфоцитов. После терапии фрамексом в течение 3 недель больных с депрессивными расстройствами обнаружено незначительное снижение содержания CD95 лимфоцитов до 16,28±0,91% (Рисунок 1).
В мазках крови обнаружены лимфоциты с морфологическими признаками, характерными для клеток, подвергшихся апоптозу (с фрагментцией ядра).
Уровень спонтанного апоптоза лимфоцитов у больных с депрессивными расстройствами выше, чем у здоровых лиц (2,03±0,72% и 0,97±0,35% соответственно, p<0,05).
После курса терапии у больных с депрессивными расстройствами выявлено уменьшение количества лимфоцитов с морфологическими признаками апоптоза до 0,23±0,16%.
Рисунок 1 - Динамика экспрессии рецептора CD95 у больных с депрессивными расстройствами
* - p<0,05 по сравнению с контролем
Заключение.
1. Установлено увеличение количества CD95+ лимфоцитов у больных с депрессивными расстройствами по сравнению с контрольной группой.
2. Не обнаружено значительного снижения количества CD95+ лимфоцитов у больных с депрессивными расстройствами после терапии фрамексом.
3. У больных с депрессивными расстройствами выявлено усиление спонтанного апоптоза лимфоцитов по сравнению со здоровыми людьми.
Литература:
1. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. - 1996. - №6. - с. 10-23.
2. Eilat E., Mendlovic S., Doron A. Increased Apoptosis in Patients with Major Depression: Preliminary Study//Journal of Immunology. - 1999. - Vol.163. - P. 533-534.
|
