Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

В регуляции гемодинамики большое значение имеют калликреин-кининовая и ренин-ангиотензиновая системы. Ключевым ферментом ренин-ангиотензиновой системы, который связывает ее с калликреин-кининовой, является ангиотензин-превращающий фермент, который участвует в образовании ангиотензина II и разрушении брадикинина. Калликреин способен активировать ренин-ангиотензиновую систему путем расщепления проренина [2]. Активность ферментов находится под контролем системы ингибиторов, к которым относятся ?1-протеиназный ингибитор и ?2-макроглобулин. Баланс этих систем способен поддерживать массу тела на определенном уровне.
Известно, что ожирение у 80 % детей сопровождается артериальной гипертензией, а повышение активности АПФ в мышечной ткани приводит к вазоконстрикции. При этом в качестве источника энергии более активно используются липиды. При ожирении ?-окисление жирных кислот становиться неконтролируемым, дополнительно снижается утилизация глюкозы. Избыток глюкозы частично превращается в гликоген, а оставшаяся часть идет на синтез липидов. Это приводит к увеличению веса и нарушению обмена веществ [4].
По современным представлениям жировая ткань считается диффузной эндокринной железой, секретирующей гормоны и биологически активные вещества. Кроме того, на адипоцитах содержится большое количество рецепторов, что обеспечивает тонкую регуляцию метаболизма самой жировой ткани. Развитие и прогрессирование инсулинорезистентности и ее различных проявлений при ожирении может быть отражением липотоксических эффектов свободных жирных кислот. Следовательно, сама жировая ткань, обеспечивая поступление большого количества свободных жирных кислот и цитокинов в кровоток, является ключевым фактором развития патологии [1]. Наиболее часто в клинической практике встречаются конституционально-экзогенная и гипоталамическая формы ожирения. Конституционально-экзогенное ожирение обусловлено сочетанием наследственных факторов, предрасполагающих к увеличению массы тела, и внешнесредовых, среди которых выделяют гиподинамию и погрешности в диете. Гипоталамическая форма развивается при поражении вентромедиальных ядер гипоталамуса в результате травм, облучения, инфекций, что ведет к увеличению секреции инсулина и нарушению регуляции распределения питательных веществ в организме [3].
Цель исследования состояла в изучении роли калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой системы при ожирении у детей. Под наблюдением находились пациенты НИИ курортологии и физиотерапии с конституционально-экзогенной и гипоталамической формами ожирения с синдромом артериальной гипертензии в возрасте 9–16 лет. Взятие крови производили до и после проведения курса физио-бальнеолечения и определяли активность калликреина, калликреиногена, АПФ, ?2-макроглобулина и ?1-протеиназного ингибитора в плазме и сыворотке крови.
В результате исследования установлено, что активность АПФ у условно здоровых детей составила 33,2±2,5 мкмоль/мин•л. При ожирении активность АПФ в обеих группах была повышена в 2 раза, но после проведенного лечения снижалась. Известно, что повышение уровня ангиотензина II и сопутствующее усиление перекисного окисления при артериальной гипертензии нарушают баланс NO–ангиотензин II, что снижает эндотелийзавивисимую вазодилатацию [5]. Возможно, повышенная активность АПФ у детей при ожирении является одной из причин, приводящих к нарушению гемодинамики.
Активность калликреина в контрольной группе равнялась 62,1±6,4 мЕ/мл. При гипоталамической форме ожирения активность увеличилась в 3 раза, а при конституционально-экзогенной в 2,5, что можно объяснить, как реакцию организма на повышение артериального давления. После проведенного лечения активность калликреина также снижалась. Активность ?1-протеиназного ингибитора условно здоровых детей составила 29,5±1,8 ИЕ/мл, ?2-макроглобулина – 5,1±0,5 ИЕ/мл. Активность ?1-протеиназного ингибитора в плазме крови детей при ожирении не отличалась от контрольного уровня. Однако у 40 % больных этот показатель был ниже нормы, а у 60 % - превышал ее. Возможно, низкая активность ?1-протеиназного ингибитора обусловлена наследственной недостаточностью, а высокие показатели свидетельствуют о реакции ингибитора на активацию протеолиза у детей при ожирении. После лечения активность ?1-протеиназного ингибитора повышалась. Активность ?2 -макроглобулина была сниженной по сравнению с контролем, что является подтверждением нарушения баланса ферментов и ингибиторов протеолиза при ожирении у детей.
Таким образом, при гипоталамической форме у детей наблюдается более выраженный дисбаланс в регуляции гемодинамики, чем при конституционально-экзогенной форме ожирения. Это характеризуется значительной активацией ангиотензин-превращающего фермента, а также калликреина и низкой активностью ингибиторов.

Список литературы:
1. Бутрова, С. А. Висцеральное ожирение – ключевое звено метаболического синдрома / С. А. Бутрова, Ф. Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. – 2004. – № 1. – С.10-16.
2. Елисеева, Ю. Е. Ангиотензин-превращающий фермент, его физиологическая роль / Ю. Е. Елисеева // Вопросы медицинской химии. – 2001. – Т. 47, № 1. – С. 43-52.
3. Кравец, Е. Б. Клинические лекции по детской эндокринологии / Е. Б. Кравец. – Томск : Тандем-Арт, 2004. – С. 364.
4. Моисеев, В. Метаболические нарушения при артериальной гипертензии / В. Моисеев, Ж. Кобалова, Ю. Котовский, А. Мильто // Врач. – 2001. – № 7 – С. 15–19.
5. Титов, В. Н. Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертронии / В. Н. Титов, Е. В. Ощепкова, В. А. Дмитриев // Клиническая лабораторная диагностика. – 2005. – № 5. – С. 3–10.