Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Актуальность проблемы. В последние годы отмечается неуклонный рост заболеваний щитовидной железы. Согласно данным популяционных исследований, наиболее распространенным видом тиреопатий являются аутоиммунные заболевания. Явные проявления аутоиммунных тиреопатий (АИТП) регистрируются у 1 % населения земного шара, а субклинические формы – у 10–15% практически здоровых людей [1].
Многочисленными современными исследованиями показана мультифакториальность АИТП. Среди экзогенных факторов наибольшее внимание уделяется инфекциям, ионам йода и иммунотерапевтическим агентам. Состояние иммунитета занимает одну из ключевых позиций в индукции, определении характера течения и исходов АИТП. Одним из наиболее вероятных факторов развития аутоиммунной агрессии могут служить инфекционные агенты [2]. Триггерами аутоиммунного тиреоидита могут выступать бактериальные токсины и белки ретровирусов, которые, будучи суперантигенами, взаимодействуют со множеством клонов Т-лимфоцитов [3], в том числе и с аутореактивными, провоцируя проявление их агрессивности в отношении тиреоцитов и других структур организма.
Целью исследования явилась оценка уровня инфицированности вирусами группы герпеса у больных с АИТ.
Материалы и методы. Нами были обследованы 40 человек (2 мужчин и 38 женщин) в возрасте 19–60 лет, из которых у 28 имелся установленный по общепринятым критериям (наличие двух «больших» диагностических признаков по данным клинического, гормонального, ультразвукового обследования) диагноз аутоиммунного тиреоидита (АИТ). Анамнез заболевания составил в среднем 6±2,7 года, а у 6 человек данное заболевание было зарегистрировано впервые. Группа сравнения включала 12 человек (с подтвержденным отсутствием тиреоидной патологии при аналогичном обследовании). Материалом исследования служила сыворотка крови. Проводилось определение антител к вирусу простого герпеса (ВПГ) (ВПГ-IgG), цитомегаловирусу (ЦМВ)(ЦМВ-IgG и ЦМВ-EA-IgG) и вирусу Эпштейна – Барр (ВЭБ) (ВЭБ-EA-IgG и ВЭБ-NA-IgG) методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием наборов «Вектор-Бест» (г. Новосибирск). Статистическая обработка результатов проводилась с использованием непараметрического критерия Манна – Уитни. Различия считали достоверными при р-уровне<0,05.
Результаты и обсуждение. Клинически и по результатам гормонального обследования большинство пациентов (25 человек – 89 %) находились в эутиреоидном состоянии, причем 12 (42,8 %) пациентов для поддержания эутиреоза получали терапию синтетическим гормоном щитовидной железы (Л-тироксин в дозах от 50 до 100 мкг). У этих пациентов в анамнезе имелось указание на первичный гипотиреоз, чаще (75 %) в клинической манифестации заболевания, что и послужило основанием для назначения препарата. Также среди впервые выявленных с данным заболеванием пациентов гипотиреоз различной степени был отмечен у 4 (66,7 %) человек (средний показатель тиреотропного гормона составил 10,4±2,2 мМЕд/л). Учитывая данные ультрасонографии, у 7 (25 %) пациентов был выставлен диагноз атрофической формы АИТ, у 17 (60,7 %) – фиброзной и фиброзно-узловой формы, у 4 (14,2 %) больных – гипертрофической формы АИТ. Титр антител к тиреопероксидазе у всех больных с АИТ был повышенным по сравнению с таковым у здоровых доноров (до 418,2±289,3 МЕд/л), что является одним из диагностических критериев АИТ.
По данным ИФА, иммуноглобулины класса G к ВПГ были выявлены у 26 (92,8 %) больных АИТ, что практически совпадало с аналогичным показателем в группе контроля (91,6 % – 11 человек). По сведениям литературы, распространенность латентной герпесвирусной инфекции в человеческой популяции достигает 98,8 % [2], причем увеличивается с возрастом.
Аналогичная картина выявлялась в структуре показателей инфицированности ЦМВ. При анализе содержания IgG к ЦМВ антитела к вирусу были обнаружены у 27 (96,4 %) больных АИТ и 11 (91,4 %) здоровых индивидуумов, что согласуется с литературными данными. Известно, что антитела к поздним (структурным) белкам ЦМВ обнаруживаются в сыворотке крови и после окончания острой стадии инфекции при переходе вируса в латентное состояние. Однако у 11 (39 %) обследованных нами пациентов с диагнозом АИТ (4 из которых были с впервые выявленным АИТ и гипотиреозом) наряду с IgG к ЦМВ были обнаружены антитела к предраннему белку (ЦМВ-EA-IgG). Данные результаты свидетельствуют об активной репликации вируса и соответствуют острой стадии инфекции (первичной или реактивации). У клинически здоровых доноров антитела к ЦМВ были выявлены только в 1 (8,3 %) случае.
У 19 (70,3 %) больных АИТ спектр и титр антител к ВЭБ соответствовал поздней паст-инфекции – отсутствовали антитела IgG к раннему антигену (ЕА), но обнаруживались IgG к ядерному антигену (EBNА). Отсутствие инфицирования ВЭБ было выявлено у 6 (21,4 %) больных АИТ и 1 (8,3 %) здорового донора. Кроме того, у 2 пациентов с АИТ были обнаружены иммуноглобулины класса G как к ЕА ВЭБ, так и к EBNA, что соответствует поздней стадии первичной инфекции, либо реактивации ВЭБ-инфекции. Клинических параллелей с состоянием щитовидной железы у этих пациентов выявлено не было, показатели тиреоидного статуса, клинической картины соответствовали общим данным по группе.
Таким образом, полученные данные подтверждают сведения об инфицированности ВПГ, ЦМВ и ВЭБ как здоровых доноров, так и пациентов с АИТ. Однако результаты проведенных исследований позволяют полагать, что существует взаимосвязь острой стадии ЦМВ-инфекции с развитием аутоиммунного тиреоидита и манифестного гипотиреоза как первичного проявления данного процесса в щитовидной железе. Патогенетически реализация данного феномена возможна через активацию вирусами аутореактивных лимфоцитов. Предположительно, вирусные белки имеют родственные тиреоидным антигенам эпитопы и нормальный ответ на них иммунной системы приводит к экспансии клонов лимфоцитов, перекрестно реагирующих со структурами неизмененной щитовидной железы. Кроме того, вирусы могут непосредственно обладать цитотоксичностью и вызывать комплементзависимый лизис тиреоцитов, способствуя разрушению тиреоцитов с высвобождением свободных аутоантигенов, вызывая срыв естественной толерантности и развитие антитиреоидного иммунитета. Доказанным является также влияние данных вирусов на апоптоз клеток организма, опосредуемый провоспалительными цитокинами, однако изучение данных процессов при аутоиммунной тиреопатологии является задачей дальнейших исследований.

Список литературы:
1. Малыжев, В. А. Аутоиммунные эндокринопатии / В. А. Малыжев // Здоровье Украины. – 2002. – № 2. – С. 4–6.
2. Вирусология:. В 3-х т. / под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. – М. : Мир, 1989. – Т. 3 – 398 с.
3. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. – М. : Мир, 2000. – 592 с.