ГОУ ВПО СибГМУ Минздравсоцразвития России (г. Томск)
Эта статья опубликована в сборнике статей по материалам XII Российского конгресса
молодых ученых с международным участием "Науки о человеке" (Томск, 26-27 мая 2011 г.)
/ под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. – Томск: СибГМУ. – 2011.
– 104 с.
Скачать сборник целиком (PDF, 1,6 MB)
В выдыхаемом человеком воздухе на сегодняшний день идентифицировано более 100 химических соединений, в том числе оксид азота, окись углерода, двуокись углерода, перекись водорода, закись азота, аммиак, ацетон, метан, этан и др. Большинство заболеваний легких, включая бронхиальную астму (БА), хроническую обструктивную болезнь легких, интерстициальные болезни легких сопровождаются хроническим воспалением и оксидативным стрессом. Однако в рутинной клинической практике довольно сложно напрямую оценить интенсивность этих процессов.
Известно, что важными биомаркерами астмы являются оксид азота (NO) и окись углерода (CO) в выдыхаемом воздухе. Показано, что уровень CO повышен у пациентов с астмой [1], вероятно, причиной этому служит повышение активности гемоксигеназы, являющейся ферментом оксидативного стресса. В ряде работ было показано, что повышенные уровни NO в выдыхаемом воздухе связаны с выраженностью клинических симптомов астмы и наличием контакта с аллергеном [2, 3]. В этой связи особый интерес представляет использование выдыхаемого воздуха в качестве исследуемого материала.
Материал и методы. В исследовании приняли участие 40 пациентов тяжелой БА (стаж заболевания не менее 1 года) в возрасте от 18 до 70 лет. Средний возраст обследованных пациентов составил 49,3 (45,2–53,4) лет, средний стаж болезни – 13,2 (10,3–16,1) лет. Всем пациентам, включенным в исследование, назначена комбинированная терапия адекватная степени тяжести, согласно рекомендациям GINA, 2006. На фоне проводимой противовоспалительной терапии через 6 месяцев наблюдения зарегистрировано снижение количества дневных и ночных симптомов, а также уменьшение частоты использования .2-агонистов короткого действия, увеличение показателей функции внешнего дыхания.
Исследование уровня оксида азота и окиси углерода в выдыхаемом воздухе проводилось исходно и после курса терапии (через 12 и 24 недели) с использованием хемилюминесценстного газоанализатора азота NO/NO2 и CO. Измерения проводились утром натощак, лекарственные препараты пациент получал накануне вечером. Отбор пробы выдыхаемого воздуха проводился в стеклянную
емкость объемом 2,5–3,0 л, снабженную патрубком с запирающим вентилем, из которого исследуемая газовая смесь медленно откачивается в газоанализатор.
Для статистической обработки результатов исследования использован пакет программ Statistica 8.0 for Windows.
Результаты и обсуждение. Спустя 24 недели терапии, наблюдаемые пациенты продемонстрировали значительную положительную динамику по уровню оксида азота и окиси углерода в выдыхаемом воздухе (табл.), что коррелировало с улучшением клинико-функциональных показателей на фоне проводимой базисной терапии и, вероятно, является отражением эффективного подавления воспаления в бронхах.
|
Таблица №1
Уровень оксида азота и окиси углерода в выдыхаемом воздухе (Mean (95% Confidence Interval)
|
| Показатель |
Визит 1 |
Визит 2 |
Визит 3 |
| CO, мг/м3 |
4,6 (0,9-16,7) |
3,98 (0,8-12,4) |
2,79 (0,2-10,7)* |
| NO2, мкг/м3 |
3,47 (0,0-17,0) |
6,09 (0,0-38,0) |
1,43 (0,0-10,0)* |
| NO, мкг/м3 |
34,85 (0,3-126,0) |
37,64 (15,0-98,0) |
9,0 (0,0-30,0)* |
Примечание: * - р<0,05, по сравнению с показателями визита 1
Наблюдаемая тенденция увеличения уровней NO и NO2 в выдыхаемом воздухе у больных тяжелой БА спустя 12 недель терапии (визит 2), может свидетельствовать о модификации путей метаболизма NO на фоне противовоспалительной терапии. Имеются данные, что уровень NO ассоциирован с тяжестью заболевания, при этом у пациентов с тяжелой астмой уровень NO минимальный в сравнении с легкой и среднентяжелой астмой, что связано с преимущественным метаболизмом NO в сторону пероксинитрита [4]. На фоне базисной терапии отмечается уменьшение воспаления в дыхательных путях и снижение активности ферментов, участвующих в нитрозилирующем стрессе [4]. Возможно это явилось причиной незначительного повышения NO и NO2 у наблюдаемых нами больных в период начала базисной терапии, когда полного контроля воспаления в дыхательных путях достичь еще не удалось.
Таким образом, уровни оксида азота и окиси углерода могут быть использованы для косвенной оценки ативности воспаления в дыхательных путях и эффективности базисной терапии у пациентов с бронхиальной астмой.
Работа выполнена при частичной финансовой поддержке ФЦП г/к № П1208, ФЦП г/к №02.740.11.0083.
Список литературы:
- Elevated levels of exhaled carbon monoxide are associated with an increased expression of heme oxygenase-1 in airway macrophages in asthma: a new marker of oxidative stress. / I. Horvath, L.E. Donnelly, A. Kiss et al. // Thorax. – 1998. . – V. 53. – Р. 668–672.
- Use of exhaled nitric oxide measurements to guide treatment in chronic asthma / A.D. Smith, J.O. Cowan, K.P. Brassett et al. // N Engl J Med. – 2005. – Vol. 352(21). – P. 2163-73.
- Kharitonov, S.A. Exhaled Biomarkers / S.A Kharitonov, P.J. Barnes // Chest – 2006. – Vol.130. – P. 1541-1546.
- Козина, О.В. Механизмы участия нитрозилирующего стресса в формировании клинического полиморфизма бронхиальной астмы: автореф. дис. … докт. мед. наук. – Томск , 2010 – 48 с.
|
