Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Кожа является естественным защитным барьером, иммунологические функции которого осуществляются благодаря наличию клеток лимфоидной и макрофагальной систем: лимфоцитов, макрофагов, клеток Лангерганса, тканевых базофилов (ТБ) [1,3]. Участие клеточных элементов кожи в противоопухолевом иммунитете, а также способность химиотерапии снижать активность факторов неспецифической резистентности послужили причиной изучения клеточного состава дермы у больных раком молочной железы (РМЖ) на фоне цитостатической химиотерапии.
Цель работы: изучить изменение клеточного состава кожи и морфофункциональное состояние тканевых базофилов у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.
Материал и методы.
Исследование проводилось на базе кафедры микробиологии и вирусологии Сибирского государственного медицинского университета и НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН.
В ходе работы были обследованы 16 женщин в возрасте 47-59 лет. В исследуемую группу вошли 10 женщин больных РМЖ, прошедших три цикла неадъювантной химиотерапии по схеме CAF (дозы стандартные) и прооперированных по поводу резекции пораженной молочной железы. Группу контроля составили 6 женщин-добровольцев, находившихся в «Клинике пластической и конструктивной хирургии» по поводу редукционной маммопластики.
Материалом для исследования служили фрагменты кожи, взятые во время операций из области хирургического разреза. Гистологическую обработку биоптатов дермальной ткани проводили по стандартной методике. От каждого кусочка кожи получали два образца, один из которых окрашивали гематоксилин-эозином, а другой 0,1% раствором толуидинового синего. Гистологические препараты изучали под микроскопом (х630). В срезах, окрашенных гематоксилин-эозином, подсчитывали количество макрофагов, лимфоцитов и общее число клеточных элементов в 10 полях зрения с последующим перерасчетом на 1 мм2 сосочкового слоя дермы. В срезах, окрашенных толуидиновым синим, подсчитывали общее число ТБ в 10 полях зрения с последующим перерасчетом на 1 мм2 сосочкового слоя дермы. Вычисляли индекс активности ТБ (отношение числа дегранулированных базофилов к количеству всех интактных) и индекс созревания (отношение количества молодых к числу зрелых форм базофилов).
Статистическую обработку данных проводили с помощью непараметрического критерия U-критерия Манна-Уитни и определяли значимость различий (р). Разницу двух сравниваемых величин (контрольных и исследуемых значений) считали достоверной при р<0,05.
Результаты и обсуждение. При гистологическом исследовании препаратов кожи молочной железы, окрашенных гематоксилин – эозином, было обнаружено статистически значимое увеличение общего количества клеточных элементов дермы в группе женщин больных РМЖ по сравнению с данным показателем у женщин, входящих в группу контроля. Так, в коже больных РМЖ определялось в среднем 40,01±1,05 клеток на 1 мм2 ткани, что превышало контрольное значение на 49%. При этом не было выявлено значимого различия в содержании макрофагов и лимфоцитов у обследуемых женщин. Отсутствие выраженной реакции со стороны этих клеток может быть связано с воздействием противоопухолевых препаратов, которые ингибируют пролиферацию клеток соединительной ткани и препятствуют возникновению лимфоидно-гистиоцитарного инфильтрата, что способствует развитию опухолевого процесса.
При исследовании срезов, окрашенных 0,1% раствором толуидинового синего, было установлено, что у больных РМЖ в условиях цитостатической химиотерапии достоверно увеличивается общее число дермальных базофилов и превышает контрольное значение на 21% .
При изучении морфофункционального состояния дермальных базофилов не было выявлено статистически достоверных различии в содержании молодых и зрелых форм ТБ в обследуемых группах. Одновременно с этим число дегранулирующих форм у больных РМЖ превышало контрольное значение на 38% и составляло 1,08±0,08 на 1 мм2 ткани.
Увеличение общего числа ТБ, обусловленное возрастанием количества дегранулирующих форм, у больных РМЖ в условиях противоопухолевой химиотерапии может быть связано с действием цитостатических препаратов. В работе Красноженова Е.П. (1996) показано, что введение цитостатиков экспериментальным животным вызывает стимуляцию секреторной активности ТБ, что сопровождается значительной дегрануляцией клеток [2].
Индекс активности и индекс созревания, отражающие функциональную активность и интенсивность генеза дермальных базофилов, статистически достоверно не различались, что, видимо, связано с малым объемом выборки и большим разбросом данных.
Таким образом, у больных раком молочной железы на фоне курсовой неадъювантной противоопухолевой химиотерапии наблюдается увеличение общего клеточного состава кожи, что обусловлено, прежде всего, возрастанием числа тканевых базофилов и повышением их функциональной активности. Это указывает на функциональную напряженность соединительной ткани и развитие компенсаторной реакции в ответ на прогрессирование опухолевого процесса и воздействие цитостатиков.

Список литературы:
1. Кошевенко, Ю. Механизмы клеточного иммунитета в коже / Ю. Кошевенко // Косметика и медицина. – 2001. – №3. – С. 16 – 20.
2. Красноженов, Е. П. Неспецифические реакции тканевых базофилов : автореф. дис. … д-ра мед. наук. / Е. П. Красноженов – Томск, 1996. – 25 с.
3. Скрипкин, Ю.К. Кожа – орган иммунной системы / Ю. К. Скрипкин, Е. М. Лезвинская // Вестник дерматологии и венерологии. – 1989. – № 10. – С. 17 – 20.