Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
Кафедра нормальной физиологии
НИИ психического здоровья СО РАМН
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Шизофрения – психическое заболевание неустановленной этиологии и патогенеза, протекающее с полиморфной симптоматикой и приводящее к особому дефекту личности, отличному от дефектов, возникающих при органических поражениях мозга. При изучении патогенеза шизофрении на современном этапе значительный интерес представляет свободнорадикальная гипотеза, постулирующая, что увеличенное образование дофамина и глутамина в мозговых структурах больных, приводит к усилению образования свободных радикалов и к развитию окислительного стресса на организменном уровне. Основным способом лечения шизофрении является нейролептическая терапия. Антипсихотические препараты (нейролептики) эффективны при лечении бредовых, галлюцинаторных, катотонических проявлений шизофрении. Нейролептики улучшают долгосрочный прогноз шизофрении, несмотря на серьёзные побочные эффекты, включающие метаболические, сердечнососудистые и двигательные нарушения. Обнаружено, что более 40 % больных шизофренией перестают принимать нейролептики из-за низкой эффективности, толерантности к терапии или развития серьезных побочных эффектов.
Разработка методов, позволяющих индивидуализировать фармакотерапию, является одной из важнейших задач клинической фармакологии на современном этапе [1]. Это, прежде всего, связано с недостаточной эффективностью даже самых современных лекарственных средств. Так, по данным разных авторов [1;2;3], у 10 – 40 % пациентов применение нейролептиков оказывается неэффективным. Сейчас выявлено множество причин, которые могут лежать в основе индивидуальных различий фармакологического ответа: пол, возраст, функциональное состояние органов и систем, характера течения заболевания, сопутствующая терапия и т.д. [1]. В последнее время стали появляться работы [4], в которых уделяется большое внимание влиянию нейролептической терапии на антиоксидантный статус организма больных. Но данные, представленные в литературе, единичны и противоречивы, и пока не могут однозначно оценить влияние нейролептиков на уровень окислительного стресса у пациентов с шизофренией.
Целью работы является оценка некоторых параметров про– и антиокислительного ба-ланса у больных шизофренией в процессе фармакотерапии нейролептиками. Объектом исследования служила кровь здоровых людей и лиц, больных шизофренией. Всего в ис-следовании участвовали 35 человек. Первую группу составили 20 психически и соматически здоровых лиц, с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту второй группе, в которую были включены 15 человек, больных шизофренией, до и после лечения. Больные на протяжении четырех недель получали нейролептики (сертиндол, клопексол, оланзапин, галоперидол). У обследуемых лиц брали кровь утром натощак. Из крови, стабилизированной гепарином, выделяли эритроциты и подвергали их гемолизу дистиллированной водой в соотношении 1:10. Полученный гемолизат делили на три части: для определения количества малонового диальдегида (МДА), восстановленного и окисленного глутатиона и активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере с использованием пакета прикладных статистических программ STATISTICA 6.0. Достоверность различий между группами определяли с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Статистически значимыми считались различия при р < 0,05.
У больных шизофренией на фоне выраженной клинической симптоматики выявлено повышение концентрации МДА в сыворотке и эритроцитах в 1,5 раза по сравнению с контрольной группой. Под влиянием терапии нейролептиками наблюдается тенденция к снижению количества МДА в эритроцитах. Выявлено у больных шизофренией достоверное увеличение содержания окисленного глутатиона и снижение содержания восстановленного глутатиона на 25 % в сыворотке крови и активности глюкозо-6-фосфодегидрогеназы в эритроцитах в 4 раза. Терапия нейролептиками не оказала влияния на уровень окисленного и восстановленного глутатиона, а также на активность глюкозо-6-фосфодегидрогеназы у больных.
Таким образом, повышение содержания МДА в эритроцитах и сыворотке больных шизофренией в 1,5 раза говорит об активации процессов ПОЛ и соответственно, является признаком активации окислительного стресса в организме больных. Терапия нейролепти-ками достоверно не изменяет уровень ТБК – активных продуктов, обнаружена тенденция к снижению количества МДА в эритроцитах больных шизофренией после лечения. Изме-нения, выявленные в метаболизме глутатиона, также подтверждают наличие окислитель-ного стресса с преобладанием окисленных форм в организме пациентов. Способность восстанавливать окисленный глютатион отчетливо снижается и не восстанавливается под действием терапии. Резкое уменьшение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы объ-ясняет низкую восстановительную способность антиоксидантных свойств клеток крови. В результате терапии нейролептиками выявляется тенденция к снижению прооксидантной активности в организме больных шизофренией и остается постоянным антиоксидантный статус больного.
Список литературы:
1. Кукес В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес // - М : Реофарм. 2004. - С. 18-27, С. 40-47.
2. Середенин С. Б. Лекции по фармакогенетике /С. Б. Середенин //-М.: МИА, 2004. – 303 с.
3. Rothsten M. A./ M. A. Rothsten // Pharmacogenomics Willy-liss - New Jersey - 2003. – 370 с.
4. Felicity, Ng., Michael Berk 1, Olivia Dean and Ashley I. Bush. Oxidative stress in psychiatric disorders: evidence base and therapeutic implications // International Journal of Neuropsychophar-macology – 2008. - № 11. - P. 851–876.
|
