Актуальной задачей современной физиологии является выяснение роли эндогенных физиологически активных веществ в регуляции вегетативных функций организма. Одним из важных биорегуляторов является гепарин, играющий особую роль в поддержании гомеостаза. Хорошо установленным фактом является способность
гепарина образовывать комплексы с широким спектром белков, пептидов, ферментов, катионных соединений, при этом могут меняться как собственные свойства мукополисахарида, так и свойства веществ, вступающих с ним во взаимодействие.
Эксперименты по изучению действия яда кобры и влиянию гепарина на нарушения деятельности сердца, вызванные ядом, были выполнены на изолированном сердце лягушки. Проведено несколько серий опытов, в которых исследовались изменения работы сердца при перфузии ядом кобры, смесью яд - гепарин, применение гепарина до и после обработки ядом, а также исследовалось действие яда кобры на фоне введения гиалуроновой кислоты, относящейся к тому же классу соединений, что и гепарин.
На первом этапе изолированное сердце лягушки перфузировалось ядом кобры в разведении 1:104. В момент замены раствора Рингера в канюле раствором яда видимых изменений в работе сердца не наблюдалось. С течением времени яд кобры угнетал работу сердца, оказывая выраженное отрицательное инотропное действие. Уже через 2 - 3 минуты начиналось снижение амплитуды сокращений сердца, прогрессирующее во времени; через две минуты перфузии раствором яда амплитуда составляла 62%, а через 4 минуты - около 25% от исходных величин, а после 8-ми минут действия яда сердце прекращало сокращаться. Этому предшествовало урежение ритма. Отмывание сердца раствором Рингера не восстанавливало его деятельности.
При изучении влияния гепарина на кардиотоксические свойства яда кобры, сердце предварительно подвергалось действию раствора гепарина (1 мг гепарина в 1 мл раствора Рингера) в течение 10 минут, после чего перфузат дважды заменялся раствором Рингера, а затем в канюлю вводился раствор яда кобры в разведении 1:104. Было обнаружено, что предварительная обработка сердца гепарином ослабляла кардиотоксическое действие яда кобры. В первые две минуты действия яда амплитуда сокращений сердца не уменьшалась, а несколько возрастала однако в дальнейшем наблюдалась тенденция к ее снижению. На четвертой минуте она снижалась до 68,2% (при 24,4% в контроле), на 8 минуте - до42,3% от исходной (при 2,4% в контроле). Отмывание раствором Рингера сопровождалось положительным инотропным эффектом. Отмывание производилось в течение 50 минут, но изменения амплитуды регистрировались только в течение первых двух минут. В том случае, если гепарин вводился на фоне действия яда, то стабилизации сердечной деятельности не наблюдалось.
На следующем этапе экспериментов в канюлю вводилась смесь яда кобры и гепарина, предварительно инкубированная в течение 30 минут при 37°С в соотношении 1 : 0,05 соответственно. В этом случае гепарин также предупреждал нарушения работы сердца, вызванные ядом кобры. Правда со временем наблюдалось угнетение работы сердца, однако отрицательный инотропный эффект был менее выражен, чем в контрольной серии экспериментов. Так, через 4 - 8 минут действия смеси амплитуда составляла соответственно 57,5% и 39,9% при 25,4 и 2.4% в контрольной серии. Отмывание раствором Рингера увеличивало амплитуду сердечных сокращений до 74,6% от исходных величин. Замена гепарина гиалуроновой кислотой в широком диапазоне концентраций не оказывала влияния на кардиотоксические свойства яда кобры.