Сахарный диабет (СД) является одной из серьезных медико-социальных проблем здравоохранения практически во всех странах мира. СД приводит к ранней инвалидизации и летальности, которые наиболее часто обусловлены сосудистыми осложнениями [1]. При этом наибольшую угрозу представляют микрососудистые осложнения, во многом определяющиеся изменениями микрореологических свойств клеток крови (в том числе эритроцитов) [2]. Состояние хронической гипергликемии на фоне инсулиновой недостаточности приводит к неэнзимопатическому гликозированию белков, ослаблению антиоксидантных систем и усилению перекисного окисления липидов мембраны эритроцитов, что индуцирует нарушение их функционального статуса. Повышенная способность эритроцитов к агрегации и уменьшение их деформируемости ведет к нарастанию вязкости крови и затрудняет ее продвижение по микроциркуляторному руслу, что имеет важное значение в развитии сосудистых осложнений. Целью настоящей работы явилось изучение особенностей периферического звена эритрона при диабетической ретинопатии и нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа.
Нами были обследованы 28 больных СД 1 типа (12 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 20 до 55 лет. Первую группу составили 11 пациентов, имеющих начальные стадии диабетической ретинопатии и нефропатии; вторую группу - 10 больных со II или III стадиями диабетической ретинопатии и диабетической нефропатии. Группу сравнения составили -7 пациентов, не имеющих сосудистых осложнений. В качестве контрольной группы обследованы 12 практически здоровых лиц с нормальной толерантностью к глюкозе без наследственной предрасположенности к СД.
Для оценки компенсации углеводного обмена определяли уровень гликированного гемоглобина (НБА1С). Согласно международным критериям компенсации углеводного обмена хорошим считают показатель НБА1С ниже 7,0%, удовлетворительным - от 7,0 до 7,5%, неудовлетворительным - более
7,5%.
Поверхностную архитектонику эритроцитов периферической крови оценивали методом сканирующей электронной микроскопии. Образцы получали по методике Г.И. Козинца и соавт. [3] и исследовали в сканирующем электронном микроскопе РЭМ-200 при ускоряющем напряжении 35 кВ, силе тока 0,63 А, под углом наклона 35°. Морфологические формы клеток идентифицировали согласно классификации [3].
Микрореологические параметры крови оценивали по показателям обратимой агрегации эритроцитов фотометрическим способом. Рассчитывали индекс обратимой агрегации эритроцитов и интегральный коэффициент агрегации [4]. Достоверность различия между сравниваемыми группами устанавливали с помощью критерия Манна-Уитни.
Были получены следующие результаты: средний стаж диабета у пациентов первой группы составил 15,1 ± 5,5 год, второй группы - 20,6 ± 5,7 лет, группы сравнения - 2,3 ±1,5 года. Средний уровень НБА1С в группе сравнения составил 6,1 ± 0,5%. Средний уровень НБА1С в первой группе обследованных пациентов составил 8,5 ± 0,3%; из них 6 пациентов имели удовлетворительные показатели НБА1С (до 7,5%), 5 из них находились в декомпенсации СД (НЬА1Свыше 7,5%). Средний уровень НЬА1Сво второй группе составил 9,4 ±0,3%. Из них 5 пациентов имели удовлетворительные показатели НБА1С (до 7,5%), 5 больных декомпенсированный СД (НБА1С более 7,5%). При электронно-микроскопическом исследовании эритроцитов у пациентов с СД 1 типа обнаружены изменения формы красных клеток крови, степень выраженности которых зависела от стадии сосудистых осложнений. У пациентов, не имеющих сосудистых осложнений, поверхностная архитектоника эритроцитов не претерпевала изменений. У больных со II и III стадиями диабетической ретинопатии и нефропатии отмечалось достоверное снижение (р<0,01) средних значений числа двояковогнутых дискоцитов до 78,50 ± 0,85% по сравнению с их уровнем у здоровых доноров (85,80 ± 1,50%) и существенное увеличение (до 14,30 ± 0,48% при 10,70 ± 0,80 % у здоровых лиц, р<0,001) количества переходных форм эритроцитов (эллипсовидных, плоских дисков, дискоцитов с одним и множественными выростами, с гребнем, "тутовая ягода"), значительное увеличение (до 6,50 ± 0,31% при 3,00 ± 0,3% у здоровых лиц, р<0,001) необратимо трансформированных предгемолитически измененных форм (куполообразные эритроциты, сферы, клетки в виде спущенного мяча) и дегенеративных форм эритроцитов (до 0,80 ± 0,18% при 0,50 ± 0,18 % у лиц контрольной группы, р<0,001). Анализ показателей обратимой агрегации эритроцитов у пациентов, не имеющих сосудистых осложнений, позволил установить некоторые изменения микрореологических свойств: средние значения индекса агрегации эритроцитов в 1,5 раз отличался от аналогичных показателей у здоровых лиц (р<0,05), интегральный коэффициент агрегации эритроцитов в данной клинической группе не превышал контрольные значения. У лиц с начальными стадиями сосудистых осложнений (НЬА1Сдо 7,5%) выявлено увеличение средних значений индекса агрегации эритроцитов в 2,2 раза, а также увеличение среднего уровня интегрального коэффициента агрегации эритроцитов в 1,7 раз по сравнению с нормой (р>0,05). У пациентов первой группы в стадии декомпенсации (НЬА1Свыше 7,5%) и второй группы в стадии субкомпенсации (НЬА1Сдо 7,5!%) отмечалось значительное увеличение индекса агрегации эритроцитов в 4,3 раза, а также увеличение средних значений интегрального коэффициента агрегации в 4,7 раз по сравнению с показателями в контрольной группе (р<0,01). Наиболее выраженные изменения показателей обратимой агрегации эритроцитов выявлены у лиц второй группы в стадии декомпенсации (выше 7,5%): увеличение средних значений индекса агрегации эритроцитов в 7,3 раза и увеличение средних значений интегрального коэффициента агрегации в 7,2 раза по сравнению с показателями в контрольной группе (р<0,001).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что у больных СД 1 типа имеются изменения поверхностной архитектоники эритроцитов и их агрегационной способности, степень выраженности которых зависит от стадии компенсации, тяжести течения диабета и наличия сосудистых осложнений. Можно предположить, что выявленные морфо-функциональные изменения эритроцитов могут явиться одним из патогенетических звеньев микрососудистых осложнений при СД 1 типа.