НИИ кардиологии СО РАМН, г. Томск
Клинико-диагностическая лаборатория
Эта работа опубликована в сборнике статей по материалам 70-й Юбилейной итоговой научной студенческой конференции им. Н.И. Пирогова (г. Томск, 16-18 мая 2011 г.), под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. − Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2011. − 430 с.
Актуальность: традиционно хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и её тяжесть ассоциируется со снижением сократительной способности миокарда, которую чаще оценивают по величине фракции выброса (ФВ) левого желудочка. Однако значительная часть больных имеет нормальную фракцию выброса. Патогенез остается до конца не изученным, поэтому существует необходимость более детального его изучения с целью нахождения новых точек приложения терапии ХСН. До недавнего времени большинство исследователей особое внимание уделяли кардиомиоцитам, а внеклеточный матрикс рассматривали как среду. Исследование роли матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в патогенезе ХСН с сохранной ФВ единичны, а остальные результаты крайне противоречивы [1, 2].
Цель: оценить изменения показателей обмена внеклеточного матрикса при хронической сердечной недостаточности с сохранной фракцией выброса различных функциональных классов (ФК).
Задачи: исследовать содержание матриксных металлопротеиназ 3, 9, предшественника матриксной металлопротеиназы 1, и тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ 1 и 2; изучить показатель синтеза коллагена (С-терминальный пропептид коллагена I типа) и его деструкции (С-терминальный телопептид коллагена I типа); сопоставить полученные данные и выявить характерные для пациентов с ХСН изменения внеклеточного матрикса.
Материалы и методы: было обследовано 54 пациента с ХСН с сохранной фракцией выброса (ФВ>45%). Все пациенты были разделены на три функциональных класса, в соответствии с классификацией NYHA от 1964 г. Контрольную группу составили 12 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по полу и возрасту с исследуемой группой. Материалом для исследования служила сыворотка крови. Содержание матриксных металлопротеиназ 3, 9 (ММП-3, ММП-9), предшественника матриксной металлопротеиназы 1 (проММП-1), тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ 1 и 2 (ТИМП-1 и ТИМП-2), С-терминального пропептида коллагена I типа (СТП) и С-терминального телопептида коллагена I типа (СТТ) определялось методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием специальных тест-систем. Оценка достоверности различий проводилась с использованием пакета прикладных программ статистической обработки данных SPSS (SPSS Inc.) с помощью непараметрических критериев Краскала-Уолиса и Манна-Уитни.
Результаты: полученные результаты представлены в таблице 1 в виде медианы и межквартильного размаха. При сравнении исследуемых групп не было выявлено различий в содержании проММП-1, ММП-3, ММП-9 и ТИМП-2. Концентрация СТТ была ниже, чем в контрольной группе при первом (p<0,05), втором (p<0,001) и третьем классе хронической сердечной недостаточности (p<0,01). Концентрация маркера синтеза коллагена – СТП, при втором и третьем функциональном классе была ниже по сравнению с концентрацией в группе контроля (p<0,05). Тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ 1 определялся в более высоких концентрациях, по сравнению с контролем, у пациентов со II ФК (p<0,05) и III ФК (p<0,001). Следовательно, при первом функциональном классе был снижен показатель деструкции коллагена, а показатель синтеза коллагена был на уровне значений контроля, для второго и третьего функционального класса хронической сердечной недостаточности наблюдались однонаправленные изменения показателей синтеза и деструкции коллагена в сторону снижения, при повышении содержания тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ 1.
|
Таблица 1.
Показатели обмена внеклеточного матрикса у пациентов с хронической
сердечной недостаточностью различных функциональных классов и в
контрольной группе.
|
| Показатели |
Хроническая сердечная недостаточность |
Контроль (n=12) |
| I ФК (n=6) |
II ФК (n=26) |
III ФК (n=22) |
| проММП-1, нг/мл |
5,02 |
5,35 |
6,89 |
4,96 |
| (3,34-6,72) |
(3,55-9,02) |
(4,39-10,56) |
(2,65-5,97) |
| MMП-3, нг/мл |
44,33 |
29,34 |
33,6 |
34,41 |
| (25,24-59,27) |
(21,88-37,40) |
(17,33-43,86) |
(26,37-45,53) |
| MMП-9, нг/мл |
890 |
525,5 |
487,9 |
454,4 |
| (675,80-1479,50) |
(377,50-770,35) |
(337,15-682,80) |
(407,10-1321,00) |
| TИMП-1, нг/мл |
223,15 |
202,35 |
219,15 |
177,3 |
| (206,90-240,65) |
(192,90-238,55) |
(196,60-247,15) |
(171,60-187,00) |
| TИMП-2, нг/мл |
117,85 |
136,75 |
140,2 |
133,65 |
| (112,90-139,88) |
(121,28-145,25) |
(127,73-155,75) |
(127,35-138,35) |
| CTT, нг/мл |
0,62 |
0,65 |
0,66 |
1,16 |
| (0,50-0,78) |
(0,43-0,78) |
(0,50-0,88) |
(0,93-1,23) |
| CTП, нг/мл |
158,1 |
126 |
151,5 |
178,8 |
| (135,30-178,50) |
(99,00-156,00) |
(108,00-179,70) |
(168,60-184,80) |
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что для первого функционального класса характерно преобладание процессов синтеза над деградацией коллагена, что оказывает протективное действие в отношении миокарда, а в случае второго и третьего функционального класса снижение обменных процессов может приводить к развитию дисбаланса в процессах обмена коллагена внеклеточного матрикса и прогрессированию хронической сердечной недостаточности.
Список литературы:
1. Circulating matrix metalloproteinase-2 but not matrix metalloproteinase-3, matrix metalloproteinase-9, or tissue inhibitor of metalloproteinase-1 predicts outcome in patients with congestive heart failure / Jacob George, Shuki Patal, Dov Wexler et al // American Heart Journal. – 2005. – V. 150, № 3. – P. 484-487.
2. Imbalance of matrix metalloproteinases/tissue inhibitor of metalloproteinase-1 and loss of fibronectin expression in patients with congestive heart failure / D. C. Yang, S. T. Ma, Y. Tan et al // Cardiology. – 2009. – V. 116, № 2. – P. 133-141.
|
