Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск

Изучение калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем, участвующих в регуляции тонуса сосудов, является одной из актуальных медико-биологических проблем. Их роль в развитии сосудистых осложнений при хроническом пиелонефрите изучена не достаточно.
При хроническом пиелонефрите микроскопически выявляются инфильтртативно-склеротические изменения в интерстиции, воспалительно-некротические явления в стенке сосудов, их гиалиноз и склероз, дистрофия и атрофия канальцевого эпителия. Инфекция попадает в почки восходящим или уриногенным путем. Особенно легко и часто инфекция проникает вместе с мочой из мочевого пузыря в почки при наличии пузырно-мочеточникого рефлюкса (обратный заброс мочи). Синдром Фрейли характеризуется сосудистой патологией, сопровождается нарушением тока мочи по чашечно-лоханочной системе. Начавшись в детстве, хронический пиелонефрит длится не один десяток лет. Персистирование инфекций в почечной ткани, медленно развивающиеся структурные изменения и нефросклероз приводят в конечном итоге к артериальной гипертонии и хронической почечной недостаточности.
Исследование активности калликреина (КК), калликреиногена (ККГ), ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), 1-протеиназного ингибитора (1-ПИ) и 2-макроглобулина (2-МГ) в сыворотке крови у детей при пиелонефрите позволит выявить эндотелиальную дисфункцию, несвоевременная диагностика которой лежит в основе прогрессирования патологического процесса.
Цель настоящей работы состояла в изучении показателей калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем, ингибиторов протеиназ при хроническом пиелонефрите у детей.
Обследовано 80 детей (средний возраст 13,20,5) с диагнозом хронический пиелонефрит. По длительности заболевания больных разделили на 3 группы (менее 5 лет, от 5 до 10 лет и более 10 лет). Было выделено 5 групп больных с различными формами обструкции при пиелонефрите (пузырно-мочеточниковый рефлюкс, синдром Фрейли, нефроптоз, состояние после операции на почках, дети, имеющие одну почку). Контрольную группу составили 10 практически здоровых детей, средний возраст 13,80,1 лет. Определяли активность калликреина и калликреиногена плазмы крови хроматографическим методом по гидролизу БАЭЭ [3]; активность ангиотензин-превращающего фермента по скорости гидролиза ФПГГ [1], активность ингибиторов протеиназ определяли по торможению гидролиза БАЭЭ трипсином [2]. Статистический анализ был проведен с помощью пакета программ Statistika 5.0.
Активность калликреина и калликреиногена в контрольной группе составила 68,59,7 мЕ/мл и 331,617,4 мЕ/мл соответственно. При длительности пиелонефрита 5-10 лет активность КК была наиболее высокой и превышала уровень контроля в 3,3 раза, при этом наблюдалось снижение активности ККГ на 34%. . При длительности заболевания более 10 лет активность КК снижалась, а уровень калликреиногена восстанавливался до контрольных значений.
Одновременно проведен анализ показателей калликреина и калликреиногена при пиелонефрите на фоне синдрома Фрейли, нефроптоза, пузырно-мочеточникого рефлюкса, у больных имеющие одну почку и после оперативных вмешательств. Наиболее высокой активность КК оказалась у детей с одной почкой, при синдроме Фрейли, нефроптозе, рефлюксном пиелонефрите, которая превышала уровень контрольных значений в 2,0 раза. Достоверно низкий уровень ККГ наблюдался при синдроме Фрейли и нефроптозе. Обращает на себя внимание практически не отличающиеся от показателей контрольной группы значения КК и ККГ у детей после оперативного вмешательства, что свидетельствует о ликвидации уродинамических нарушений.
Активность АПФ в контрольной группе составила 34,22,3 мкмоль/мин*л. Активность данного показателя прогрессивно нарастала с увеличением длительности заболевания. Максимальная активность АПФ наблюдалась при длительности заболевания более 10 лет и превышала значения в группе с пиелонефритом до 5 лет на 54%.
При синдроме Фрейли, у детей перенесших операцию на почках, на фоне пузырно-мочеточникого рефлюкса, активность АПФ была повышена в 2,0 раза.
Активность основных ингибиторов протеиназ 1-ПИ и 2-МГ в группе контроля составила 27,32,7ИЕ/мл и 5,11,1ИЕ/мл соответственно. При хроническом пиелонефрите с длительностью заболевания менее 5 лет активность 1-ПИ оставалась в норме. Достоверное увеличение активности 1-ПИ в 2,6 раза наблюдалось при длительности 5-10 лет. Достоверных изменений 2-МГ не выявлено.
При хроническом пиелонефрите с синдромом Фрейли, пузырно-мочеточниковым рефлюксом, после оперативных вмешательств активность 2-МГ также достоверно не изменялась. Увеличение активности 1-ПИ отмечалось при хроническом пиелонефрите с синдромом Фрейли (1,5 раза), у детей имеющих одну почку (1,7 раза) и больных после оперативных вмешательств (1,4 раза).
Увеличение активности КК и 1-ПИ наблюдалось при длительности заболевания до 10 лет. После 10 лет активность КК и 1-ПИ снижалась, однако в эти сроки нарастала активность АПФ, что может являться фактором риска развития артериальной гипертонии. Для пиелонефрита на фоне синдрома Фрейли характерна высокая активность КК, АПФ, 1-ПИ, что подтверждает наличие сосудистой патологии. При нефроптозе обращает на себя внимание высокая активность КК и 1-ПИ при этом активность АПФ не выходит за пределы нормы.
Таким образом, активность калликреина у детей с хроническим пиелонефритом повышена с первых лет заболевания на фоне снижения активности калликреиногена. Увеличение длительности пиелонефрита сопровождается прогрессирующим повышением активности ангиотензин-превращающего фермента. Показатель активности 1-протеиназного ингибитора повышен у детей с хроническим пиелонефритом до 10 лет заболевания. Достоверных изменений 2-макроглобулина не выявлено. Дисбаланс калликреин-кининовой и ренин-ангиотензиновой систем свидетельствует о нарушении регуляции сосудистого тонуса, который нарастает после 10 лет заболевания.