Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н.Бурденко
Эта работа опубликована в сборнике научных трудов «Естествознание и гуманизм» (2007 год, Том 4, выпуск 1), под редакцией проф., д.б.н. Ильинских Н.Н.
Посмотреть титульный лист сборника
Скачать сборник целиком (20 мб)
Нарушения бронхиальной проходимости являются ключевой проблемой при многих заболеваниях, среди которых наиболее распространенными являются бронхиальная астма (БА) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Бронхиальная астма – распространенное заболевание: 4-10% – среди взрослых, 10-15% – среди детей. БА – хроническое заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки: тучные клетки, эозинофилы и Т-лимфоциты. У предрасположенных лиц это воспаление приводит к повторным эпизодам хрипов, одышки, тяжести в грудной клетки и кашлю, особенно ночью или/и ранним утром. Эти симптомы сопровождаются распространенной, но вариабельной обструкцией бронхиального дерева, которая, по крайней мере, частично обратима спонтанно или под влиянием лечения.
Обструкция дыхательных путей бывает 4 форм:
– острая бронхоконстрикция вследствие спазма гладких мышц;
– подострая – вследствие отека слизистой дыхательных путей;
– обтурационная – вследствие образования слизистый пробок;
– склеротическая – склероз стенки бронхов при длительном и тяжелом течении заболевания.
Наиболее распространенными симптомами заболевания являются эпизодические приступы удушья, одышки, появление свистящих хрипов, ощущение тяжести в грудной клетке, а также кашель. Однако сами по себе эти симптомы еще не являются диагнозом. Важный клинический маркер бронхиальной астмы – исчезновение симптомов спонтанно или после применения холинолитиков и противовоспалитель-ных препаратов. Лечение бронхиальной астмы (БА) и (ХОБЛ) продолжает оставаться одной из основных проблем Здравоохранения. Это связано с тем, что на протяжении последних десятилетий отмечается неуклонный рост числа больных этой патологией, увеличение смертности и тяжести течения. Все вышеизложенное определяет необходимость поиска новых направлений по оптимизации терапии бронхо-обструктивного синдрома.
Холинолитики блокируют м2- и м3-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахео-бронхиального дерева и подавляют рефлекторную бронхоконстри¬кцию, также предотвращают опосредованную ацетилхолином стимуляцию чувствительных волокон блуждающего нерва при воздействии различных факторов. Ипратропия бромид (атровент) - хорошо известный в России М-холинолитик, вошедший в Федеральные и локальные протоколы лечения ХОБЛ, формулярную систему, как безопасное и эффективное средство базисной терапии ХОБЛ и комбинированной терапии БА. С появлением небулайзеров стал доступен не только ДАИ Атровент-Н, но и раствор ипратропия для небулизации и его фиксированная комбинация с фенотеролом - Беродуал.
Мы сопоставили результаты проб с ингаляциями ДАИ ипратропия бромида (Атровента-Н), ДАИ Беродуала-Н со спейсером и небулизации Беродуала у 140 больных ХОБЛ и 110 больных БА, которые прошли обследование на базе МУЗ ГКБ №20 г. Воронежа. Средний возраст больных был 47,3±0,9 г.; 62,5% - мужчины. Средние значения исходного объема форсированного выдоха за 1-ю с (ОФВ1) составили 65,3±1,5% долж.
Отмечено, что фиксированная комбинация ипратропия с фенотеролом была высокоэффективной, при этом применение ДАИ со спейсером давало наибольший прирост.
Был проведен детальный анализ 80 острых проб с ипратропия бромидом (ДАИ, 2 дозы, 40 мкг). Клинически отчетливое облегчение дыхания отметило 76% пациентов (ухудшения состояния не было), средний прирост ОФВ1 составил 14,7±1,5% (р< 0,001) или 223±2 мл, прирост ОФВ1 был более 16 % от исходных у 32,6% (отрицательной динамики не было).
При делении пациентов по ОФВ1 - выше или равно и ниже 50% долж. - было установлено, что прирост ОФВ1 в подгруппе с ОФВ1 ? 50%долж. составлял 10,5±1,3% от исходных (или 216 ± 2 мл), а при ОФВ1<50% долж. был достоверно выше (р< 0,01) и достигал 21,3±3,6% (218 ± 2 мл). В абсолютных величинах (мл) прирост не имел различий, что свидетельствовало о положительном влиянии холинолитиков. Однако при более низких исходных значениях он имел большую клиническую значимость, чем при более высоких, о чем свидетельствовал достоверно более высокий прирост ОФВ1 относительно исход¬ных значений.
Был проведен анализ 90 острых проб с фиксиро¬ванной комбинацией ипратропия бромида и фенотерола гидробромида (ДАИ Беродуал-Н, 2 дозы, 42 мкг + 100 мкг). Клини¬чески отчетливое облегчение дыхания отметило 82 % пациентов (ухудшения состояния не было), средний прирост ОФВ1 составил 16,8 ± 1,5 % (р< 0,001) или 239 ± 2 мл, прирост ОФВ1 был более 17 % от исход¬ных у 43,7 % (отрицательной динамики не было). При делении пациентов по ОФВ1 — выше или равно и ниже 50 %долж. — было установлено, что прирост ОФВ1 в подгруппе с ОФВ1? 50 %долж. составлял 11,8 ± 1,0 % от исходных (или 225 ± 3 мл), а при ОФВ1 < 50 % был достоверно выше (р< 0,01) и дос¬тигал 25,3 ± 2,2 % (или 262 ± 3 мл). При более выра¬женных нарушениях бронхиальной проходимости комбинированный препарат в виде ДАИ оказывал более сильный эффект, как в абсолютных значениях прироста (мл), так и относительно исходных вели¬чин в процентах.
Были изучены результаты 80 острых проб с небулизацией фиксированной комбинацией ипратро¬пия бромида и фенотерола гидробромида (Беродуал, 260 мкг + 500 мкг). Клинически отчетливое облегчение дыха¬ния отметили 79,5 % пациентов (ухудшения состо¬яния не было), средний прирост ОФВ1 составил 17,5 ± 2,3 % (р < 0,001) или 264 ± 3 мл, прирост ОФВ1 был более 15 % от исходных у 50 % (отрицательной динамики не было). При делении пациентов по зна¬чениям ОФВ1 — выше или равно и ниже 50 %долж. — было установлено, что прирост ОФВ1 в подгруппе с ОФВ1 ?50 %долж. составлял 13,8 ± 1,5 % от исходных (или 261 ± 3 мл), а при ОФВ1 < 50 % был достоверно выше (р < 0,01) и достигал 26,9 ± 4,6 % (или 273 ± 4 мл). При распылении через небулайзер Беродуала эффект был сильнее у лиц с большим снижением ОФВ1, а при выражении в мл эти различия стирались.
Сопоставление результатов этих трех серий исследований проб с тремя препаратами.Различия в при¬росте ОФВ1 между группами больных с исходными значениями ОФВ1 более и менее 50 %долж: Атровент-Н ДАИ — 7 мл, Беродуал-Н ДАИ — 34 мл, Беродуал небулайзер — 14 мл.
Эффект ипратропия был идентичен при разной степени обструкции, тогда как наибольшую зависи¬мость эффекта от исходных значений ОФВ1 имел Беродуал-Н ДАИ, а при повышении респирабельной фракции и дозы препарата посредством небулизации влияние исходных параметров форсированно¬го выдоха снижалось. Сделан вывод о том, что компонент влияния холиноблокатора был универса¬лен, в отличие от ?2-адреномиметика.
Клинический эффект ипратропия бромида характеризовался не только выраженностью, но и стабильностью бронхорасширяющего действия. При еженедельном спиро¬метрическом мониторировании больных наи¬большие значения ОФВ1 и ПОС были на 4-й нед. регулярного применения ДАИ Атровента, а такого показателя, как СОС25-75 — на 8-й нед.
Антихолинергическое действие ипратропия соз¬дает предпосылки к его применению в клинике внутренних болезней при состояниях, сопровожда¬ющихся холинергическим дисбалансом, к которым относят как БА, так и ХОБЛ, и язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки. Мы провели обследование че¬тырех гpyпп больных ХОБЛ вне обострения в соче¬тании с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, только ХОБЛ, только больных язвенной бо¬лезнью желудка и 12-перстной кишки и здоровых, и провели всем острые пробы с ипратропием и сальбу¬тамолом. Наибольший эффект ингаляций ипратропия бромида в дозе 40 мкг был достигнут у больных ХОБЛ в сочетании с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки и был достоверно более эффек¬тивен, чем ингаляции сальбутамола в дозе 0,2 мг. Оценка состояния вегетативного статуса показала, что у больных ХОБЛ 1-й, 2-й степени тяжести с по¬вышенным холинергическим тонусом через 60 мин после ингаляций ипратропия бромида в дозе 40 мкг показатели бронхиальной проходи-мости повыси¬лись больше, чем у пациентов с вегетативным равно¬весием.
В пользу значимости влияния на блокады холинергической передачи импульсов на гладкую мускулатуру бронхов свидетельствовали сравни¬тельные исследования комбинированной терапии БА и ХОБЛ бронхолитиками и ингаляционными глюкортикостероидами. Через 2 мес. регулярных инга¬ляций будесонида в сочетании с Беродуалом-Н было достигнуто достоверное увеличение ОФВ1, тогда как сочетание с сальбутамолом приводило к увеличению в течение 1-го мес, тогда как ко 2-му мес. бронхолитический эффект снижался.
Показателен анализ длительного применения холиноблокаторов в комплексной терапии БА и ХОБЛ. Бы¬ло обследовано 55 больных БА и 45 больных ХОБЛ в возрасте от 36 до 81 года (53,8 ± 1,7 лет). Средняя продолжительность наблюдения за боль¬ными составляла 2,5 ± 0,1 года. Все больные получали ипратропий (Атровент) или его сочетание с фенотеролом (Беродуал), а также будесонид (Бенакорт), N-ацетилцистеин (АЦЦ-лонг), амброксола гидрохлорид (Лазолван) и антибиотики в период обострения. Значения ФВД при первом об¬следовании: ЖЕЛ — 78,6 ± 2,0 %долж., ОФВ1 — 53,7 ± 2,5 %долж., индекс Тиффно — 55,0 ± 1,8 %, ПОС - 51,7 ± 3,0 %долж., МОС25 - 32,1 ± 2,1 %, MOC50 - 25,3 ± 1,2 %, МОС75 - 24,7 ± 1,8 % от должных величин. Средние значения при последнем исследовании не имели достоверных отличий от ис¬ходных. Так, ОФВ1 в начале наблюдения был 1,57 ± 0,08 л, а в конце — 1,56 ± 0,08 л (р > 0,1), ПОС - 3,85 ± 0,24 % и 3,96 ± 0,25 % (р > 0,1), ЖЕЛ — 2,96 ± 0,12 л и 2,93 ± 0,13 л (р > 0,1). Средние значения измене¬ний мгновенных скоростей выдоха не превышали 100 мл. Проведенное исследование показало, что при рациональном ведении больных БА и ХОБЛ с посто¬янным применением ипратропия или его комбина¬ции с фенотеролом позволяют избежать прогрессирования вентиляционной недостаточности и обеспечить стабильные показатели форсированного выдоха, как минимум в течение трех лет.
Исследования, проведенные в течение последних 3 лет, позволяют сделать обоснованный вывод о том, что ипратропия бромид (Атровент) — удобный и безопасный ингаляционный холиноблокатор при лечении ХОБЛ и БА, оп¬тимальный бронхолитик при сочетании бронхообструктивного синдрома и яз¬венной болезни.
|